Agresívna rakovina mozgu: Prečo imunoterapia zlyháva?
Nový výskum, ktorý sa teraz objavuje v časopise Prírodná medicína skúmali nádory glioblastómu a výsledky posúvajú vedcov bližšie k pochopeniu, prečo táto forma rakoviny mozgu nereaguje tak dobre na imunoterapiu ako iné druhy rakoviny.
Imunoterapia je typ liečby zameraný na posilnenie imunitného systému v boji proti rakovine.
Terapia sa ukázala ako veľmi úspešná proti rôznym agresívnym rakovinám, ako je napríklad trojnásobne negatívny karcinóm prsníka.
Imunoterapia však v skutočnosti pomáha menej ako 1 z 10 ľudí s glioblastómom.
Toto je forma rakoviny mozgu so strednou perspektívou iba 15–18 mesiacov.
Prečo teda imunoterapia v týchto nádoroch nefunguje tak efektívne? Tím vedcov pod vedením Raula Rabadana, Ph.D. - profesor systémovej biológie a biomedicínskej informatiky na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons v New York City, NY - sa vydal vyšetrovať.
Úloha proteínu PD-1 pri rakovine
Ako vysvetľujú vedci, rakovina niekedy blokuje činnosť imunitného systému ovplyvnením proteínu nazývaného PD-1.
PD-1 je prítomný v imunitných bunkách nazývaných T bunky. Tam pomáha zabezpečiť, aby imunitný systém nepreháňal svoju reakciu, keď reaguje na hrozby. Keď sa PD-1 viaže na iný proteín nazývaný PD-L1, zastaví T bunky v útoku na iné bunky - vrátane nádorových.
Niektoré lieky na imunoterapiu teda fungujú tak, že blokujú PD-1, ktorý „uvoľňuje brzdy imunitného systému“ a umožňuje uvoľnenie T buniek a ničenie rakovinových buniek.
Inhibítory PD-1 sú úspešné pri väčšine typov rakoviny, takže profesor Rabadan a jeho kolegovia zisťovali, aký účinok by tieto lieky mali pri glioblastóme. Študovali mikroprostredie nádoru - teda bunky, ktoré udržujú rast nádoru - u 66 ľudí s glioblastómom.
Vedci skúmali mikroprostredie nádorov pred aj po liečbe nádorov inhibítormi PD-1 nivolumabom alebo pembrolizumabom.
Zo 66 prípadov glioblastómu 17 odpovedalo na imunoterapiu najmenej 6 mesiacov.
Predpovedanie odpovede človeka na liečbu
Genómové a transkriptomické analýzy vedcov preukázali, že zvyšok týchto nádorov mal podstatne viac mutácií v géne tzv. PTEN, ktorý normálne kóduje enzým, ktorý funguje ako tumor supresor.
Profesor Rabadan a jeho kolegovia tiež zistili, že vyšší počet PTEN mutácie zvýšili počet makrofágov. Sú to imunitné bunky, ktoré normálne „požierajú“ baktérie, vírusy a iné mikroorganizmy.
Makrofágy tiež vyplavujú odumreté bunky a bunkový odpad a stimulujú aktivitu ďalších imunitných buniek.
V glioblastóme spúšťali makrofágy rastové faktory, ktoré podporovali rast a šírenie rakovinových buniek. Analýza tiež odhalila, že rakovinové bunky v glioblastómových nádoroch boli veľmi pevne spojené, čo by mohlo imunitným bunkám sťažiť prienik a zničenie nádoru.
Na druhej strane nádory, ktoré reagovali na liečbu, mali viac genetických zmien v signálnej dráhe MAPK, čo je kľúčové pre reguláciu bunkových funkcií.
Spoluautor štúdie, Dr. Fabio M. Iwamoto, neurononkológ a odborný asistent neurológie na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, výsledky komentuje slovami:
"Tieto mutácie sa vyskytli predtým, ako boli pacienti liečení inhibítormi PD-1, takže testovanie mutácií môže ponúknuť spoľahlivý spôsob, ako predpovedať, ktorí pacienti budú pravdepodobne odpovedať na imunoterapiu."
Autori štúdie tiež naznačujú, že nádory glioblastómu, ktoré majú mutácie MAPK, môžu lepšie reagovať na kombinovanú liečbu inhibítormi PD-1 a liekmi zameranými na MAPK. Takýto terapeutický prístup si však ešte vyžaduje ďalšie testovanie.
Prof. Rabadan tvrdí: „Stále sme na samom začiatku porozumenia imunoterapii proti rakovine, najmä pri glioblastóme.“
"Ale naša štúdia ukazuje, že môžeme byť schopní predpovedať, pre ktorých pacientov s glioblastómom by táto terapia mohla mať úžitok." Zistili sme tiež nové ciele liečby, ktoré by mohli zlepšiť imunoterapiu u všetkých pacientov s glioblastómom. “
