Alzheimerova choroba: Spoločný gén vysvetľuje, prečo niektoré lieky zlyhávajú
Nové poznatky o konkrétnom variante génu môžu pomôcť vysvetliť, prečo niektoré lieky na Alzheimerovu chorobu fungujú u určitých ľudí, ale u iných môžu zlyhať. Zistenia si vyžadujú individuálnejší prístup k testovaniu na drogy.
Začiatkom tohto roka štúdia vedená Dr. Kingou Szigeti, Ph.D., ktorá je riaditeľkou Centra pre Alzheimerovu chorobu a poruchy pamäti na University of Buffalo, NY, našla kľúčový gén, ktorý pomohol vysvetliť, prečo niektoré lieky na Alzheimerovu chorobu ukázali sľub na zvieracích modeloch, ale zlyhal u ľudí.
Gén sa volá CHRFAM7A a je špecifický pre ľudí, hoci ho má iba 75% ľudí. Jedná sa o takzvaný fúzny gén - to znamená fúziu medzi génom, ktorý kóduje receptor pre neurotransmiter acetylcholín, a typom enzýmu nazývaného kináza.
Acetylcholín hrá kľúčovú úlohu v pamäti a učení a vedci ho už dlho spájajú s vývojom Alzheimerovej choroby.
Fúzny gén CHRFAM7A kóduje „a7 nikotínový acetylcholínový receptor“, ale pretože to robí iba u ľudí, lieky zamerané na alfa-7 receptor sa osvedčili v predklinických zvieracích modeloch, ale nie u ľudských.
Predchádzajúca štúdia Dr. Szigeti a jej tímu ukázala, že CHRFAM7A má modulačný účinok na absorpciu proteínu beta-amyloid, ktorý je charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby. Táto predchádzajúca štúdia sa však týkala tkanivových kultúr.
V nedávnej štúdii sa doktorka Szigeti a jej tím zamerali na to, ako tento gén ovplyvňuje účinnosť liekov u ľudí.
Vedci prezentovali svoje zistenia na konferencii Medzinárodná konferencia Alzheimerovej asociácie, ktorá sa konala v Los Angeles, CA.
Gén vysvetľuje, prečo niektoré lieky zlyhávajú
Dr. Szigeti vysvetľuje, že gén CHRFAM7A je prítomný v dvoch variantoch: funkčnej a jednej, ktorá sa neprekladá na proteín. "Týmto sa rozdelí populácia 1 na 3 medzi dopravcami a dopravcami," hovorí výskumník.
Vysvetľuje tiež, že 3 zo 4 Alzheimerových liekov, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, sú zamerané na všetky acetylcholínové receptory.
Avšak lieky, ktoré by sa špecificky zamerali na alfa-7 acetylcholínový receptor, u ľudí doteraz zlyhali.
"Pretože tento ľudský fúzny gén nebol prítomný na zvieracích modeloch a v skríningových systémoch používaných na identifikáciu liekov, je 75% pacientov s Alzheimerovou chorobou, ktorí tento gén nosia, menej pravdepodobné, že budú mať úžitok, a preto sú v nevýhode."
Kinga Szigeti
"To môže byť tvorcom prekladovej medzery," pokračuje.
Prečo potrebujeme viac personalizovaných liekov
„V tejto štúdii sme porovnávali účinok inhibítorov cholínesterázy u pacientov, ktorí tento gén nosili alebo nenosili,“ hovorí Dr. Szigeti.
Tím použil údaje z 10-ročnej kohortnej štúdie uskutočnenej Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium, do ktorej bolo zapojených 345 ľudí s Alzheimerovou chorobou.
„Ľudia, ktorí nemajú gén [CHRFAM7A], reagujú lepšie na lieky, ktoré sú teraz k dispozícii,“ uvádza Dr. Szigeti. „Naša práca potvrdzuje, že Alpha 7 je veľmi dôležitým cieľom pri liečbe Alzheimerovej choroby, ale pri testovaní nových liekov je potrebné použiť správny model - ľudský model,“ dodáva.
Inými slovami, jeden liek môže dobre účinkovať u 25% ľudí s Alzheimerovou chorobou, u zvyšných 75% však zlyhá a naopak. To naznačuje, že pri liečbe Alzheimerovej choroby a skríningu potenciálnych nových liekov je potrebný osobnejší prístup.
„Tento výskum poskytuje dôkaz koncepcie, že keďže pri Alzheimerovej chorobe u rôznych pacientov fungujú rôzne mechanizmy, musíme vyvinúť viac individualizovanú liečbu, ktorá sa ukáže ako účinnejšia u jednotlivcov.“
Kinga Szigeti
Vedci zdôrazňujú skutočnosť, že ich štúdia je iba dôkazom koncepcie s vlastnými obmedzeniami a že vedci musia na potvrdenie výsledkov vykonať randomizované, dvojito zaslepené štúdie.
