Alzheimerova choroba: Prelomový plán sa zameriava na základné príčiny
V súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by vyliečila alebo spomalila Alzheimerovu chorobu. Teraz, po prvýkrát, čo sa vedci nedávno zhodli, že najpravdepodobnejšia príčina pravdepodobne spočíva v toxických zhlukoch oligomérneho proteínu, sa objavila stratégia na výrobu liekov, ktoré ich zamerajú.
Tento plán je výsledkom spoločnej práce medzi University of Cambridge vo Veľkej Británii a Lund University vo Švédsku.
Príspevok o štúdii sa čoskoro objaví v Zborník prác Národnej akadémie vied.
Stovky klinických štúdií hodnotili lieky na Alzheimerovu chorobu, ale nijaké sa osobitne nezameriavalo na zodpovedné patogény, tvrdia vyšetrovatelia.
„Až donedávna,“ hovorí hlavná autorka štúdie Michele Vendruscolo, profesorka na katedre chémie v Cambridgi, „sa vedci nedokázali zhodnúť na tom, čo bolo príčinou, takže sme nemali cieľ.“
„Pretože patogény boli teraz identifikované ako malé zhluky proteínov známych ako oligoméry, boli sme schopní vyvinúť stratégiu zameranú na lieky na tieto toxické častice,“ dodáva.
Nová stratégia ukazuje nielen to, že existuje spôsob, ako navrhnúť zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na zhluky toxických proteínov, ale aj to, ako ich zvýšiť účinnosť.
Toxické „nečestné“ bielkoviny
Odhaduje sa, že v USA trpí demenciou spôsobenou Alzheimerovou chorobou 5,7 milióna ľudí. Očakáva sa, že sa tento počet v priebehu nasledujúcich 30 rokov zdvojnásobí.
V USA, rovnako ako vo Veľkej Británii, je Alzheimerova choroba jedinou chorobou z 10 najčastejších príčin úmrtia, pre ktorú neexistuje žiadna liečba, ktorá by jej predchádzala, spomaľovala alebo ju liečila.
S postupujúcim stavom, zabíjaním mozgových buniek a tkanív, sa mozog zmenšuje. To je sprevádzané príznakmi od straty pamäti po zmenu osobnosti. Nakoniec to ľudí pripraví o schopnosť robiť každodenné úlohy a žiť nezávisle.
Bielkoviny sú molekuly, ktoré tvoria štruktúru orgánov a tkanív a vykonávajú množstvo úloh v tele, vrátane vnútri a medzi bunkami.
Molekuly sú veľké, zložité 3-D reťazce tvorené stovkami až tisíckami aminokyselinových jednotiek, z ktorých je 20 rôznych chemických typov.
Pri Alzheimerovej chorobe zabíjajú toxické usadeniny „nečestných“ bielkovín zdravé mozgové bunky. Stáva sa to napríklad vtedy, keď sa bielkovine nepodarí zložiť alebo zostať zložený v správnom trojrozmernom tvare.
Mechanizmy likvidácie odpadu nemôžu držať krok
„Zložené a agregované bielkoviny“ súvisia nielen s Alzheimerovou chorobou, ale aj s Parkinsonovou chorobou a mnohými ďalšími ľudskými chorobami.
Mozog má mechanizmy „likvidácie odpadu“ na odstraňovanie takýchto škodlivých proteínov. Profesor Vendruscolo však vysvetľuje: „S pribúdajúcim vekom je mozog menej schopný zbaviť sa nebezpečných usadenín vedúcich k chorobe.“
Ďalšia štúdia nedávno identifikovala gény, ktoré spájajú systém likvidácie odpadu v mozgu s Alzheimerovou chorobou.
Vedci z Cambridge teraz založili biotechnologickú spoločnosť s cieľom uplatniť ich výskum pri hľadaní nových diagnostických metód a liečby Alzheimerovej choroby a ďalších porúch, ktoré vznikajú zo nesprávne zložených proteínov.
Očakávajú, že klinické testy s prvou šaržou kandidátskych liekov sa začnú približne o 2 roky.
Vedci vyvinuli novú stratégiu pomocou prístupu zvaného chemická kinetika, ktorý je vhodný najmä na preskúmanie „vysoko dynamického“ procesu agregácie toxických proteínov a na určenie jeho zdroja.
"Toto je prvýkrát, čo bola navrhnutá systematická metóda zameraná na pátranie po patogénoch - pôvodcoch Alzheimerovej choroby."
Michele Vendruscolo
