Ateroskleróza: Vedci identifikujú nový cieľový proteín v imunitných bunkách
Zápalový stav ateroskleróza, pri ktorej sa v tepnách hromadia mastné a voskové usadeniny, zvyšuje riziko mozgovej príhody, srdcového infarktu a kardiovaskulárnych chorôb. Teraz pomocou vzoriek myší a ľudí vedci po prvýkrát preukázali, že bielkovina v bunkách nazývaná makrofágy podporuje túto chorobu.
Makrofágy sú veľká skupina buniek, ktoré vykonávajú rôzne úlohy a vyskytujú sa vo všetkých tkanivách tela. Medzi ich rozmanité funkcie patrí oprava tkaniva a imunita.
Predchádzajúce štúdie už preukázali, že makrofágy v imunitnom systéme absorbujú prebytočný cholesterol a že príliš veľa voskovitej látky spôsobuje, že sa bunky transformujú na penové bunky.
Ak sú penové bunky ťažké, sú väčšie ako makrofágy a môžu sa ukladať v stenách tepien a spôsobiť upchatie.
Vedci v súvislosti s kardiovaskulárnymi chorobami študujú aj proteín zvaný Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1). Zistili ho v makrofágoch v arteriálnych depozitoch u myší a tiež spojili varianty kódujúceho génu proteínu so zvýšeným rizikom aterosklerózy v ľudskej populácii.
Nové Vedecké pokroky Štúdia zaplňuje medzeru vo výskume makrofágov a TRIB1 vo vzťahu k ateroskleróze. Je to prvý, kto ukazuje, že TRIB1 v makrofágoch rozhoduje o tom, koľko cholesterolu môžu bunky niesť, keď sa transformujú na penové bunky.
Dôležitosť expresie špecifickej pre bunky
Nové zistenie je významné nielen preto, že ponúka potenciálny nový cieľ liečby aterosklerózy, ale aj preto, že odhaľuje, ako expresia proteínov špecifickými bunkami prispieva ku kardiovaskulárnym ochoreniam.
„Úloha TRIB1 v makrofágoch zostala po istý čas nepolapiteľná,“ hovorí prvá autorka štúdie Jessica M. Johnston, Ph.D., z katedry infekcií, imunity a srdcových a cievnych chorôb na univerzite v Sheffielde vo Veľkej Británii.
„Náš výskum,“ dodáva, „poskytuje chýbajúci článok a zdôrazňuje dôležitosť expresie špecifickej pre bunky pri kardiovaskulárnych ochoreniach.“
Medzi ďalších členov medzinárodného tímu patrí hlavný autor štúdie Endre Kiss-Toth, profesor bunkovej signalizácie na univerzite v Sheffielde, a kolegovia z ďalších centier vo Veľkej Británii, Spojených štátoch a Maďarsku.
Štúdia ukazuje, že vyššie hladiny TRIB1 podporovali aterosklerózu zvýšením špecifických receptorov na absorpciu cholesterolu v makrofágoch. Naopak, zníženie TRIB1 znížením expresie jeho kódujúceho génu, zníženie choroby.
Vedci použili rôzne myšie modely ľudských chorôb na testovanie účinku vysokých a znížených hladín TRIB1. Údaje o vzorkách z ľudských skupín tiež potvrdili väzby medzi príjmom TRIB1 a príjmom cholesterolu.
„Spoločne,“ píšu autori, „naše štúdie odhaľujú neočakávaný priaznivý účinok selektívneho tlmenia [gén pre TRIB1] v makrofágoch arteriálnych plakov.“
Zameranie penových buniek s obsahom cholesterolu
Prof. Kiss-Toth naznačuje, že stavanie na zisteniach by mohlo pomôcť zistiť, ktorí ľudia s kardiovaskulárnymi chorobami by mohli mať najväčší úžitok z liečby zameranej na tvorbu penových buniek s obsahom cholesterolu.
Ateroskleróza zvyšuje riziko rôznych kardiovaskulárnych chorôb a udalostí, ako sú mŕtvica a srdcové choroby, v závislosti od toho, na ktoré tepny zasahuje a ako postupuje.
Aterosklerotické usadeniny alebo plaky sa môžu hromadiť a čiastočne alebo úplne blokovať veľké a stredné tepny, ktoré dodávajú krv bohatú na kyslík a živiny do srdca, panvovej oblasti, mozgu, nôh, paží a obličiek.
Ochorenie koronárnych artérií, angína pectoris, ochorenie krčných tepien, ochorenie periférnych artérií a chronické ochorenie obličiek sú niektoré zo stavov, ktoré môžu vzniknúť z obmedzenia prívodu krvi v dôsledku zablokovania ciev.
Dosky však tiež predstavujú priame riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody, pretože s rastom existuje väčšia šanca, že sa kúsok môže odlomiť a putovať do srdca alebo mozgu.
„Štúdium genetiky kardiovaskulárnych chorôb u veľkej ľudskej populácie odhalilo, že TRIB1 prispieva k jeho rozvoju. Je to však prvýkrát, čo sa priamo zaoberá jeho úlohou v imunitných bunkách, čím sa odhalil nový mechanizmus, pomocou ktorého sa vyvíja artériové ochorenie. “
Endre Kiss-Toth
