Blokujúci enzým „dramaticky zvracia“ Alzheimerovu chorobu u myší
Posledné výskumy ukazujú, že zameranie sa na enzým nazývaný BACE1 môže „úplne zvrátiť“ hromadenie beta-amyloidového povlaku v mozgu, čo je charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby. Nateraz sa objavy obmedzujú na myši, ale poskytujú nádej, že človek môže jedného dňa profitovať z rovnakého liečenia.
Štúdiu uskutočnili vedci z Clevelandskej kliniky Lerner Research Institute v Ohiu.
Vedcov viedol Riqiang Yan z oddelenia neurovied Lekárskej fakulty Univerzity v Connecticute vo Farmingtone.
Ako Yan a kolegovia vo svojej práci vysvetľujú, predmetný enzým pomáha produkovať beta-amyloidový peptid. Nadmerná akumulácia tohto peptidu nakoniec vedie k mozgovým patológiám spojeným s Alzheimerovou chorobou, ktoré sú známe ako beta-amyloidové plaky.
BACE1 to robí „štiepením“ alebo rozkladom proteínu nazývaného prekurzorový proteín amyloidu. Ale BACE1 štiepi aj ďalšie proteíny, a tým reguluje dôležité procesy v mozgu. Preto jeho inhibícia môže spôsobiť vedľajšie účinky ako poruchy.
V skutočnosti celý rad štúdií, na ktoré sa autori odvolávajú, preukázal, že vyradenie génu BACE1 u myší vedie k poruchám vo vývoji axónov neurónov, čo spôsobuje nedostatočnú myelinizáciu - alebo tvorbu ochranného obalu okolo neurónov - a dokonca depresiu. .
V novej štúdii teda vedci chceli redukovať BACE1 jemnejšie a postupne, v nádeji, že to prinesie lepšie výsledky s menším počtom vedľajších účinkov. Navrhli geneticky upravené myši, ktoré by starnutím postupne tento enzým stratili.
Výsledky tohto laboratórneho experimentu boli teraz zverejnené v Journal of Experimental Medicine.
Alzheimerovu chorobu je možné „úplne zvrátiť“
Myši sa vyvinuli úplne normálne až do dospelosti. Vedci ich potom začali chovať spolu s ďalšími hlodavcami, ktorí mali príznaky podobné Alzheimerovej chorobe, ako je napríklad nahromadenie amyloidového povlaku v mozgu.
Následní potomkovia si tiež od malička začali vytvárať v mozgu plaky. Ale ako starli a čoraz viac strácali enzým BACE1, ich plaky začali postupne miznúť.
V skutočnosti nemali myši v čase, keď mali 10 mesiacov, žiadne detegovateľné beta-amyloidové plaky.
Toto nebol jediný znak Alzheimerovej choroby, že strata enzýmu pomohla zvrátiť: znížili sa aj hladiny beta-amyloidného peptidu u myší a mikroglie - mozgové bunky, ktoré, keď boli aktivované, predtým korelovali s hustotou amyloidových plakov - boli teraz deaktivované.
Tieto neuronálne zmeny sa tiež prejavili v pamäti a učiacich sa schopnostiach myší, čo sa tiež zlepšilo.
„Pokiaľ je nám známe, toto je prvé pozorovanie tak dramatického zvratu depozície amyloidu v ktorejkoľvek štúdii na myších modeloch Alzheimerovej choroby [...] Naša štúdia poskytuje genetický dôkaz, že vopred vytvorený depozit amyloidu je možné úplne zvrátiť po postupnom a zvýšenom delécii BACE1 u dospelých. “
Riqiang Yan
Ďalej dodáva: „Naše údaje ukazujú, že inhibítory BACE1 majú potenciál liečiť pacientov s Alzheimerovou chorobou bez nežiaducej toxicity.“
Štúdia však tiež zistila, že fungovanie synapsií - teda priestorov medzi neurónmi, ktoré uľahčujú ich komunikáciu - sa obnovilo iba čiastočne. To vedcom naznačilo, že pre synaptické zdravie môže byť potrebný nejaký BACE1.
„Budúce štúdie,“ hovorí Yan, „by mali vyvinúť stratégie na minimalizáciu synaptických porúch vyplývajúcich z významnej inhibície BACE1, aby sa dosiahli maximálne a optimálne prínosy pre pacientov s Alzheimerovou chorobou.“
