Posilnenie imunitných buniek mozgu môže zastaviť Alzheimerovu chorobu
Výsledky dvoch nových štúdií, ktoré boli zverejnené v časopise Neurón - naznačujú, že imunitné bunky mozgu môžu byť kľúčom k budúcej liečbe Alzheimerovej choroby.
Alzheimerova choroba postihuje viac ako 5 miliónov ľudí v Spojených štátoch a tento stav sa radí medzi 6. najčastejšiu príčinu smrti v krajine.
Z radu ďalších charakteristických znakov sa Alzheimerova choroba vyznačuje neurologickým poškodením, o ktorom sa predpokladá, že je spôsobené plakmi z „lepkavého“ proteínu nazývaného beta-amyloid.
Beta-amyloid sa zvyčajne nachádza v membráne okolo nervových buniek, ale keď sa zhlukuje do malých hrudiek alebo plátov medzi neurónmi, môže im zabrániť v vzájomnej komunikácii a zhoršení mozgových funkcií.
Vedci sa už roky snažia presne pochopiť, ako produkcia beta-amyloidu vyvoláva príznaky Alzheimerovej choroby. Niektorí vedci sa dokonca pokúsili vyvinúť anti-beta-amyloidové lieky, ale klinické skúšky týchto farmakologických zásahov sa väčšinou ukázali ako neúspešné.
Teraz výskumníci pod vedením profesora Huaxi Xu - riaditeľa Iniciatívy pre neurovedy v Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute v La Jolla v Kalifornii - ponúkajú potenciálnu novú stratégiu na elimináciu nadmerného hromadenia mozgových bielkovín.
Prof. Xu a jeho tím študovali správanie spúšťacieho receptora nachádzajúceho sa na type bunky nazývanej mikroglia - alebo imunitné bunky centrálneho nervového systému - v dvoch štúdiách na myšiach. Ich objavy sú dostupné tu.
Pomoc imunitným bunkám v boji proti beta-amyloidu
Receptor sa nazýva TREM2. Ako vysvetľuje profesor Xu: „Vedci vedia, že mutácie v TREM2 významne zvyšujú riziko Alzheimerovej choroby, čo naznačuje zásadnú úlohu tohto konkrétneho receptora pri ochrane mozgu.“
Nový výskum však odhaľuje „konkrétne podrobnosti o tom, ako TREM2 funguje“, dodáva profesor Xu. Prvá štúdia konkrétne ukazuje, že amyloid beta sa viaže na receptor a vyvoláva reťazovú reakciu, ktorá môže kulminovať spomalením progresie Alzheimerovej choroby.
Po naviazaní na amyloid beta spúšťací receptor TREM2 potom „povie“ imunitným bunkám, aby začali štiepiť a odstraňovať amyloid beta, „čo pravdepodobne spomalí patogenézu Alzheimerovej choroby,“ vysvetľuje profesor Xu.
Prvá štúdia tiež dokazuje, že TREM2 sa viaže na takzvané amyloidné beta oligoméry, čo sú molekulárne komplexy, ktorým sa v odbornej literatúre venuje čoraz viac pozornosti pre ich úlohu pri Alzheimerovej chorobe.
Štúdia tiež ukázala, že odstránenie TREM2 u myší úplne interferovalo s elektrickými prúdmi, ktoré normálne aktivujú mikroglie.
TREM2 môže zastaviť Alzheimerovu progresiu
Druhá štúdia posilnila zistenia prvej; ukázalo sa, že „zvyšovanie hladín TREM2 zvyšuje citlivosť mikroglií a zmierňuje príznaky Alzheimerovej choroby,“ hovorí profesor Xu.
Vedci konkrétnejšie pridali TREM2 k myšiam, ktoré boli geneticky modifikované tak, aby sa u nich vyvinula agresívna forma Alzheimerovej choroby.
Autori štúdie uvádzajú, že viac signalizácie TREM2 zastavilo postup choroby a dokonca zvrátilo časť kognitívneho poklesu.
„Tieto štúdie sú dôležité,“ vysvetľuje profesor Xu, „pretože ukazujú, že okrem záchrany patológie spojenej s Alzheimerovou chorobou dokážeme pomocou TREM2 znížiť aj deficity správania.“
„Pokiaľ je nám známe,“ pokračuje, „poskytuje to presvedčivé dôkazy o tom, že minimalizácia hladín amyloidu beta zmierňuje príznaky Alzheimerovej choroby.“ Prof. Xu tiež zdôrazňuje, že tieto objavy ponúkajú novú terapeutickú cestu.
„Ísť po mikrogliách, a nie po generovaní beta-amyloidu, môže byť novou cestou výskumu Alzheimerovej choroby [...] Mohli by sme použiť imunitné bunky mozgu na riešenie toho, čo sa stáva krízou verejného zdravia.“
Prof. Huaxi Xu
Varuje však tiež pred potenciálnymi nástrahami. "V počiatočných štádiách by mohlo byť prospešné aktivovať mikroglie, aby zjedli amyloid beta [...], ale ak ich nadmerne aktivujete, môžu uvoľniť nadmerné množstvo cytokínov (spôsobujúcich rozsiahly zápal), ktoré poškodzujú zdravé synaptické spojenia ako vedľajší účinok od nad." -aktivácia. “
