Môže liek na krvný tlak chrániť mozog pred Parkinsonovou chorobou?
Liečivo na predpis, ktoré sa už používa na liečbu vysokého krvného tlaku, môže byť účinné proti stavom, ako sú Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba a Huntingtonova choroba, pri ktorých sa v mozgových bunkách hromadia toxické proteíny.
Vedci z University of Cambridge vo Veľkej Británii a Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health in China naznačujú, že liek na hypertenziu felodipín by mohol byť sľubným kandidátom na „opätovné použitie“ ako liečby neurodegeneratívnych stavov.
V experimentoch so zebričkami a myšami preukázali, že felodipín môže podnietiť proces bunkovej recyklácie nazývaný autofágia na odstránenie toxických proteínov v mozgových bunkách alebo neurónoch.
„Naše údaje naznačujú,“ píšu nedávno Komunikácia o prírode dokument, „že felodipín indukuje autofágiu v neurónoch a zvyšuje odstránenie mnohých proteínov spôsobujúcich ochorenie: mutantný huntingtín, mutantný a -synukleín a tau.“
Mutantný huntingtín je charakteristický pre Huntingtonovu chorobu, zatiaľ čo mutantný alfa-synukleín a tau sú charakteristickými znakmi Parkinsonovej choroby a Alzheimerovej choroby.
Štúdia je dôležitá, pretože ukazuje, že felodipín môže odstraňovať mutantný alfa-synukleín z mozgu myší v krvných hladinách „podobných tým, ktoré by sa pozorovali u ľudí užívajúcich tento liek [na hypertenziu]“.
„Toto je prvýkrát,“ hovorí zodpovedajúci autor štúdie David C. Rubinsztein, profesor molekulárnej neurogenetiky na univerzite v Cambridge, „že si uvedomujeme, že štúdia ukázala, že schválený liek môže spomaliť hromadenie škodlivých látok. proteíny v mozgu myší pomocou dávok zameraných na napodobnenie koncentrácií liečiva pozorovaných u ľudí. “
"Výsledkom je," pokračuje, "že droga dokázala spomaliť progresiu týchto potenciálne ničivých stavov, a preto veríme, že u pacientov by mala byť liečená."
Toxické bielkoviny a autofágia
Produkcia bielkovín v bunkách je zložitá a zahŕňa veľa zložiek. Tento proces vytvorí dlhý reťazec aminokyselín a potom ho zloží do 3D tvaru.
Ak sa však bielkoviny nesklopia správne, môžu sa hromadiť v potenciálne toxických zhlukoch. Takéto hromadenie je spúšťačom autofágie, bunkovej funkcie, ktorá odstraňuje chybné proteíny, rozkladá ich a recykluje komponenty.
Rubinsztein a jeho kolegovia komentujú, že neurodegeneratívne choroby, ako sú Parkinsonova, Huntingtonova a Alzheimerova choroba, sa bežne vyznačujú „akumuláciou proteínov náchylných k agregátom v […] neurónoch“ a citujú štúdie, ktoré ukazujú, ako môže narušenie autofágie viesť k takejto akumulácii. .
Štúdie tiež preukázali, že chemická alebo genetická indukcia autofágie u múch, zebričiek a myší môže vyčistiť tieto toxické proteíny a znížiť škody, ktoré spôsobujú.
Zatiaľ však neexistujú žiadne liečby neurodegeneratívnych chorôb, pri ktorých by sa používali „induktory autofágie“. Jedným zo spôsobov vývoja liečby by bolo začať od nuly s novými experimentálnymi liekmi.
Ďalším spôsobom by bolo hľadať potenciálnych kandidátov medzi liekmi, ktoré regulačné orgány už schválili pre iné ľudské stavy, a testovať ich na nový stav. Takáto trasa môže znížiť čas a náklady na vývoj novej liečby.
Dôvody pre „opatrný optimizmus“
Vedci na svoju štúdiu použili geneticky pozmenené myši a zebrafish. U myší došlo k zmenám v génoch, ktoré im spôsobili rozvoj buď Huntingtonovej choroby alebo typu Parkinsonovej choroby. Zebrička mala génové zmeny, ktoré vyvolali zmeny, ktoré modelujú formu demencie.
Liečba felodipínom znížila nahromadenie toxických, nesprávne zložených proteínov a príznaky ochorenia na myších modeloch Huntingtonovej choroby a Parkinsonovej choroby, ako aj na zebrafishovom modeli demencie.
Keď vedci skúmajú účinky liekov na myši, zvyčajne používajú vyššiu hladinu ako dávky, ktoré sú pre ľudí bezpečné. V tejto štúdii však tím ukázal, že hladiny felodipínu v krvi potrebné na spustenie autofágie boli podobné ako u ľudí.
Vložili „miničerpadlá“ pod kožu myší, aby umožnili koncentrácie liečiva na úrovniach podobných tým u ľudí a udržali ich stabilné bez divokých výkyvov.
„Naše údaje s týmto podaním minipumpy naznačujú, že pri plazmatických koncentráciách podobných ľudským môže felodipín indukovať autofágiu v mozgu myší a vylučovať proteíny náchylné na agregáciu náchylné na ochorenie,“ uzatvárajú autori štúdie.
Tieto výsledky sú iba začiatkom, hovorí profesor Rubinsztein. "Musíme byť opatrní," dodáva, "ale chcel by som povedať, že môžeme byť opatrní optimistickí."
"Droga bude musieť byť testovaná na pacientoch, aby sa zistilo, či má rovnaké účinky na človeka ako na myši."
Prof. David C. Rubinsztein
