Môžeme zastaviť bunkové starnutie? Nové kombo s drogami sľubuje
Starnúce bunky sa môžu stať toxickými pre okolité tkanivo, čo vedie k mnohým zdravotným problémom. Trieda liekov, ktorú vedci nazývajú senolytiká, by mohla pomôcť pri riešení týchto zdravotných problémov a zlepšovať príznaky.
Senolytiká sú skupinou liekov zameraných na bunky, ktoré prešli do starnutia, čo znamená starobné štádium, ktoré ich robí toxickými pre okolité zdravé bunky.
Cieľom týchto liekov je selektívne napadnúť škodlivé bunky, a tak zabrániť rozvoju chorôb súvisiacich s vekom alebo znížiť ich vplyv.
Okrem iného môže starnutie buniek viesť k idiopatickej pľúcnej fibróze (IPF), chronickému ochoreniu, ktoré postupne spôsobuje zjazvenie pľúcneho tkaniva a ktoré môže byť smrteľné.
Aj keď Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) už schválil dva lieky na liečbu IPF - nintedanib a pirfenidón - prognóza pre ľudí s týmto ochorením zostáva neuspokojivá. Vedci poznamenali, že stredná miera prežitia pre IPF je asi 3 až 5 rokov.
„IPF je zničujúce a progresívne fibrotické ochorenie pľúc so stredným prežitím menej ako 5 rokov u novodiagnostikovaných dospelých, zvyčajne starších ako 60 rokov,“ vysvetľuje Dr. Anoop Nambiar, docent na University of Texas (UT) Health Science Center v San Antoniu a zakladajúci riaditeľ programu intersticiálnych pľúcnych chorôb na univerzite.
„Stále zostáva značná, neuspokojená potreba bezpečnejšej a lepšej liečby pacientov s IPF,“ dodáva.
Z tohto dôvodu Dr. Nambiar a kolegovia z UT Health a Mayo Clinic v Rochesteri v MN nedávno uskutočnili klinickú štúdiu pre ďalšie dva lieky - dasatinib a kvercetín - ktoré FDA schválila na liečbu iných stavov ako IPF.
Je to prvýkrát, čo vedci testovali tieto dva lieky na ľudských účastníkoch s IPF, a výsledky štúdie sa teraz objavujú v časopise EBioMedicine, čo je a Lancet publikácia.
Testovanie sľubnej kombinácie liekov
V tejto štúdii výskumný tím pracoval so 14 účastníkmi so stabilným, miernym až stredným stupňom IPF. Každá osoba užívala dasatinib a kvercetín perorálne počas 3 po sebe nasledujúcich dní v týždni a v priebehu 3 po sebe nasledujúcich týždňov.
Vyšetrovatelia vykonali klinické testy tak na začiatku štúdie, ako aj na konci štúdie. Požiadali účastníkov, aby každý týždeň vyplňovali dotazníky hodnotiace ich príznaky, a tiež hodnotili fyzické fungovanie dobrovoľníkov. Vedci sa navyše zamerali na bezpečnosť a znášanlivosť týchto dvoch liekov.
Dr. Nambiar a kolegovia zistili, že lieky hlavne zlepšili mobilitu účastníkov, čo IPF významne zhoršuje u ľudí s týmto ochorením. Väčšina účastníkov zaznamenala viac ako 5-percentné zlepšenie markerov mobility.
„Žiadne liekové terapie, vrátane dostupných antifibrotických liekov, nikdy nepreukázali stabilizáciu, nieto ešte zlepšenie, vzdialenosti 6 minút chôdze pacienta IPF,“ poznamenáva Dr. Nambiar.
„Ale v tejto pilotnej štúdii [...] sa vzdialenosť 6 minút chôdze účastníkov zlepšila v priemere o 21,5 metra,“ dodáva.
Aj keď výskumník varuje, „„ mali by sme byť opatrní, pokiaľ ide o to, či je tento nález pravdivý na základe tejto malej štúdie bez kontrolnej skupiny s placebom, “tvrdí, že„ tento a ďalšie výsledky si vyžadujú ďalšiu štúdiu vo väčších randomizovaných, kontrolovaných štúdiách. “
Útok na „hlavného hráča v starnutí“
Pokiaľ ide o vedľajšie účinky, účastníci najčastejšie hlásili problémy s dýchaním - vrátane kašľa a dýchavičnosti - a tiež pálenie záhy. Všetky tieto príznaky však boli mierne až stredne závažné a nevyžadovali od dobrovoľníkov opustenie pokusu.
V predchádzajúcom výskume autori súčasnej štúdie spájali pôsobenie tejto konkrétnej kombinácie liekov so zlepšením Alzheimerovej choroby.
Aj keď bola súčasná štúdia malá a chýbala im kontrolná skupina, vedci sú presvedčení, že sú na správnej ceste k hľadaniu lepšej liečby stavov súvisiacich s vekom.
„Je to rovnaká kombinácia liekov, ktorá zlepšovala patológiu na zvieracích modeloch Alzheimerovej choroby, ktorú naša skupina vrátane Dr. Mirandy Orr z UT Health San Antonio predviedla pred 3 mesiacmi po prvýkrát,“ hovorí spoluautorka Dr. Nicolas Musi.
„Bunková starnutie sa zjavne stáva hlavným hráčom v starnutí. Predtým neexistovali žiadne publikované údaje, ktoré by dokazovali, že lieky zamerané na starnutie buniek sa môžu bezpečne podávať starším pacientom alebo že sa môžu používať na liečbu chorôb starnutia, ako je IPF. Pilotný výskum, ktorý sme uviedli, je predbežný, ale povzbudivý. “
Dr. Nicolas Musi
