Rakovinové bunky zničené dvoma antipsychotikami
Niektoré druhy rakoviny prežívajú pri vysokej hladine cholesterolu. Nový výskum využíva antipsychotické lieky na „vyhladovanie“ týchto rakovinových buniek cholesterolu.
Niektoré štúdie preukázali, že určité zhubné nádory závisia od prežitia od cholesterolu a že vysoké hladiny sérového cholesterolu môžu predpovedať riziko rakoviny.
Okrem toho sa v posledných štúdiách preukázalo, že liečivá zlúčenina zvaná leelamín spomaľuje rast nádoru u melanómu, ktorý je nebezpečnou formou rakoviny kože.
Na základe tohto výskumu sa vedci z University of Cancer Institute v Pensylvánii (Penn State) v Hershey pod vedením Omera Kuzu, postdoktoranda vo farmakológii, rozhodli zastaviť pohyb cholesterolu v rakovinových bunkách rezistentných na liečbu.
Za týmto účelom sa obrátili na skupinu liekov nazývaných funkčné inhibítory kyslej sfingomyelinázy (FIASMAs). Konkrétne testovali 42 liekov FIASMA, ktoré boli buď antipsychotikami alebo antidepresívami, a porovnali ich účinky s účinkami leelamínu.
Zistenia boli uverejnené v British Journal of Cancer.
Používanie nanočastíc na dodanie perfenazínu
Kuzu a kolegovia testovali lieky najskôr v bunkových kultúrach a potom na myších modeloch melanómu.
Zo všetkých 42 testovaných liekov sa pri zabíjaní rakovinových buniek zistilo, že perfenazín a flufenazín sú rovnako účinné ako leelamín.
Potom vedci tieto lieky podávali orálne myšiam. Monitorovali veľkosť a hmotnosť nádorov hlodavcov.
Perfenazín znižoval veľkosť a hmotnosť zhubných nádorov, ale iba vo vysokých dávkach. Takéto dávkovanie spôsobovalo ospalosť hlodavcov.
„Perfenazín dokázal znížiť rast nádoru zastavením metabolizmu cholesterolu v rakovinových bunkách,“ vysvetľuje hlavný autor štúdie Kuzu. "Problémom však bolo, že potrebné koncentrácie liečiva viedli k sedatívnym účinkom a strate hmotnosti zvierat, pretože myši spali a nejedli."
Na vylúčenie týchto vedľajších účinkov použili vedci na dodanie lieku nanočastice vyrobené z lipidov alebo tukov, ktoré sa nazývajú nanolipozómy.
Tieto mini nosiče liekov, ktoré sa podali intravenózne, zničili nádory bez toho, aby spôsobili toľko vedľajších účinkov. Bolo to preto, že nanočastice nemôžu na rozdiel od perorálnych liekov prestupovať hematoencefalickou bariérou.
„Táto štúdia naznačuje, že narušenie intracelulárneho transportu cholesterolu zameraním na ASM [kyslú sfingomyelinázu] by sa mohlo využiť ako potenciálny chemoterapeutický prístup pri liečbe rakoviny,“ uzatvárajú autori.
Začiatkom tohto mesiaca Lekárske správy dnes publikované v inej štúdii, ktorá zistila, že zaniknutý antipsychotický liek môže zosilniť chemoterapiu.
Hlavný autor štúdie Gavin Robertson, riaditeľ Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, tieto zistenia komentuje slovami: „Tento liek by mohol byť prvým z novej triedy, ktorý naruší pohyb cholesterolu v rakovinových bunkách a zabráni tak rozvoju choroby. “
"Mohlo by to viesť k opätovnému využitiu perfenazínu na vykonávanie novej funkcie v humánnej medicíne jeho zapuzdrením do nanočastíc, čo znižuje jeho schopnosť vstúpiť do mozgu, aby mohol vykonávať svoju novú funkciu v prevencii rakoviny."
Gavin Robertson
Vedci poznamenávajú, že predchádzajúce štúdie testovali účinky antipsychotík v boji proti rôznym typom rakoviny, avšak výsledky boli zmiešané.
Dodávka liekov prostredníctvom nanolipozómov by mohla spôsobiť, že budú zlúčeniny bezpečnejšie a efektívnejšie.
