Rakovina: Vysoko personalizovaná terapia môže zlepšiť výsledky
Zistenia novej štúdie naznačujú, že ľudia, ktorí dostávajú vysoko personalizovanú kombinovanú liečbu rakoviny rezistentnej na liečbu, môžu mať zlepšenú kontrolu chorôb a mieru prežitia.
V poslednej dobe sa presná medicína presadzuje ako potenciálne efektívnejší prístup k liečbe celého radu tvrdohlavých stavov a chorôb vrátane mnohých foriem rakoviny.
Pri tomto type prístupu sa vedci snažia lepšie predvídať, ktoré typy liečby by jednotlivcovi najlepšie vyhovovali, v závislosti od ich genetickej výbavy a faktorov životného prostredia a životného štýlu, ktoré sú pre neho relevantné.
Nová štúdia - ktorej zistenia sa objavujú v časopise Prírodná medicína - teraz naznačuje, že ďalšia personalizácia presného liečiva môže byť užitočná pri liečbe rakoviny, ktorá nereaguje na bežne predpísané terapie.
Vedci, z ktorých mnohí pochádzajú z Kalifornskej univerzity v San Diegu v La Jolla, uskutočnili klinické skúšanie, aby overili, či môže mať osobná kombinovaná terapia pozitívny vplyv na ľudí so žiaruvzdornými nádormi. Ide o nádory, ktoré nereagovali na predchádzajúcu liečbu.
S cieľom nájsť najlepšiu kombináciu kombinovanej liečby analyzovali účastnícke špecifické nádorové mutácie a pokúsili sa na ne individuálne zamerať.
„Miera odpovede na terapie zamerané na jednu zmenu môže byť nízka a neudržateľná,“ poznamenáva prvý autor Dr. Jason K. Sicklick. "Náš prístup presahoval rámec zamerania na jednu zmenu." V spolupráci s multišpecializovaným tímom onkologických odborníkov sme vytvorili individuálnu kombinovanú terapiu pre každého pacienta, “vysvetľuje.
"S týmto prístupom sme zaznamenali zvýšenú mieru odozvy, ako aj zlepšenie celkového prežívania a prežívania bez progresie u pacientov, ktorí boli vysoko zladení s liečbou, v porovnaní s tými, ktorí boli bezkonkurenčne alebo menej dobre zosúladení."
Jason K. Sicklick
Výsledky výhľadovej štúdie
Pre svoju prospektívnu štúdiu - ktorú nazvali Vyšetrovanie profilových dôkazov určujúcich individualizovanú rakovinovú terapiu (I-PREDICT) - vedci prijali účastníkov s metastatickým karcinómom. Každé z nich bolo predtým liečené v jednom z dvoch onkologických centier: v Moores Cancer Center v La Jolla v Kalifornii alebo v Avera Cancer Institute v Sioux Falls v štáte SD.
Celkovo tím zaradil 149 účastníkov s metastatickým, refraktérnym karcinómom a podarilo sa im dať kombináciu 73 účastníkov (alebo 49 percent).
Vedci neboli schopní poskytnúť liečbu 66 zaradeným účastníkom, a to buď z dôvodu, že choroba postupovala rýchlo, alebo pretože bola vo veľmi pokročilom štádiu.
Aby našli dobrú zhodu liečby, vedci uskutočnili sekvenovanie nádorovej DNA, aby identifikovali špecifické mutácie v nádoroch každého človeka.
Potom sa vyšetrovatelia poradili s tímom špecialistov vrátane onkológov, farmakológov, biológov rakoviny, chirurgov a genetikov, ktorí im pomohli určiť najlepšie kombinácie a zhody liečby.
Aby bol človek „vysoko zladený“ s kombinovanou terapiou, museli vedci spojiť viac ako 50 percent mutácií nádoru u jednotlivca s liekmi, ktoré by ich dokázali osloviť.
Vyšetrovatelia uvádzajú, že polovica vysoko zhodných účastníkov odpovedala na predpísané terapie, zatiaľ čo na liečbu odpovedalo iba 22 percent z tých, ktorí buď nemali zhodu s liečbou, alebo zápasy s horšou kvalitou.
„To, že 50 percent pacientov so ťažko predliečenou chorobou reaguje, keď sú veľmi zlí, hovorí o dôležitosti osobných kombinovaných prístupov presnej medicíny,“ hovorí hlavná autorka štúdie Dr. Razelle Kurzrock.
„Naším ďalším krokom je zistiť, či môžeme ďalej zvýšiť mieru prínosov, ak bude táto stratégia zavedená skôr v priebehu choroby,“ dodáva Dr. Kurzrock.
„Žiadne dva nádory nie sú úplne rovnaké“
Celkovo dostalo liečbu 83 účastníkov, ktorí boli informovaní podľa rád svojich onkológov a svojich vlastných preferencií. Z nich 10 dostalo nepersonalizovanú liečbu, ktorá nezodpovedala ich nádorovým mutáciám.
73 osôb, ktoré pristupovali k personalizovanej kombinovanej liečbe, dostalo kombináciu liečebných postupov vrátane liekov zameraných na génové produkty, hormonálnych terapií, imunoterapií a chemoterapií.
„Percento zhodných pacientov bolo oveľa vyššie ako vo väčšine štúdií precíznej medicíny, pretože sme implementovali tím, ktorý zaviedol okamžité preskúmanie genomických výsledkov, ako aj navigátorov, ktorí pomohli pacientom a lekárom získať prístup k klinickým skúškam a mimo označenia [Food and Drug Administration ( FDA)] - schválené lieky, “poznamenáva jeden z vedúcich autorov štúdie, doktor Shumei Kato.
Existuje však veľa obáv týkajúcich sa uskutočniteľnosti nového prístupu. Podľa Dr. Sicklicka „sa personalizované liečebné procedúry na viac liečiv nepoužívali ako štandardná liečba, pretože existujú obavy z bezpečnosti podávania kombinácií liekov, ktoré predtým neboli študované spoločne.“
V súčasnej štúdii vedci sledovali výsledky liečby, kým sa rakovina účastníka ďalej nerozvinula, kým už liečbu netolerovali alebo kým nezomreli.
Zároveň však prvý autor tvrdí, že je dôležité prikloniť sa k čo naj personalizovanejšiemu prístupu k liečbe rakoviny.
„Potrebné sú osobné kombinácie, pretože žiadne dva nádory nie sú úplne rovnaké, a teda ani dva režimy nebudú rovnaké,“ zdôrazňuje doktor Sicklick.
„Naše objavy ukazujú, že tento prístup je uskutočniteľný a bezpečný, keď sú pacienti pozorne sledovaní a začínajú s redukovanými dávkami,“ navrhuje.
Vedci napriek tomu pripúšťajú, že budúce klinické štúdie musia túto metódu ďalej testovať a potvrdiť jej životaschopnosť.
Mnoho členov študijného tímu ďalej potvrdilo, že dostávali finančné prostriedky na výskum od rôznych farmaceutických a klinických výskumných spoločností, vrátane spoločností Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen a Pfizer.
