Rakovina: Nový liek môže bojovať proti rezistencii na liečbu
Odolnosť voči liečbe je obrovským problémom v liečbe rakoviny a hlavnou prekážkou zlepšenia prežitia mnohých pacientov. Vedci zistili, že riešenie môže spočívať v novom lieku, ktorý inak lieči rakovinové bunky.
V štúdii, teraz uverejnenej v časopise Molecular Cancer Therapeuticsuvádzajú, ako experimentálny liek vykazoval sľubné výsledky na zvieracích modeloch rakoviny prsníka aj hrubého čreva a konečníka.
Liek sa zameriava na molekulu, ktorá pomáha rakovinovým bunkám čítať pokyny v ich DNA. V skutočnosti sa zameraniu na túto funkciu v poslednej dobe venuje pozornosť ako novému prístupu k liečbe rakoviny.
„Nádory rezistentné na liečbu predstavujú významnú hrozbu pre pacientov,“ hovorí autor štúdie Charles Coombes, ktorý je profesorom lekárskej onkológie na Imperial College v Londýne vo Veľkej Británii, „akonáhle rakovina prestane reagovať na liečbu, je stále menej klinických lekárov. robiť. “
Nový liek s názvom ICEC0942 získal licenciu súkromnej spoločnosti. Ďalej ho vyvinuli a zaradili do klinickej štúdie fázy I, ktorá začala s liečením ľudí v novembri 2017.
V skúške sa posúdi bezpečnosť a účinnosť lieku u ľudí. Je pravdepodobné, že to bude trvať niekoľko rokov, kým bude schválený na klinické použitie.
Rakovina a rezistencia na lieky
Rakovina je skupina chorôb, ktoré majú jednu spoločnú vlastnosť: vznikajú preto, lebo abnormálne bunky v tele vyrastajú mimo kontroly a šíria sa.
Ľudské telo obsahuje bilióny buniek, ktoré budú normálne nasledovať „usporiadaný proces“, v ktorom poškodené a zostarnuté bunky odumrú a sú nahradené novými.
U rakoviny však s narastajúcou abnormálnosťou buniek dochádza k narušeniu usporiadaného procesu a bunky, ktoré by mali zomrieť, naďalej prežívajú, delia sa a produkujú abnormálnejšie bunky, čo môže viesť k vzniku nádorov.
Existuje viac ako 100 rôznych druhov rakoviny, ktoré sa tradične nazývajú podľa tkaniva, v ktorom začali rásť - napríklad rakovina prsníka, rakovina pľúc, rakovina prostaty a rakovina pankreasu.
Rezistencia na lieky je dobre známym problémom pri liečbe rakoviny a okrem chirurgického zákroku ovplyvňuje takmer všetky typy liečby.
Mnoho pacientov má rakovinu rezistentnú na lieky. To sa môže stať hneď od začiatku liečby alebo preto, lebo ich rakovina získava rezistenciu, keď liečba začne. Niektorí ľudia môžu byť navyše rezistentní na jeden liek a citliví na ostatných, zatiaľ čo iní môžu mať rezistenciu na viac liekov.
Rakovinové bunky a nádory majú veľa mechanizmov na podporu alebo umožnenie liekovej rezistencie a je stále viac potrebné hľadať nové spôsoby, ako ich poraziť.
Inhibícia transkripcie ako nový prístup
Droga v centre novej štúdie sa zameriava na spôsob, akým rakovinové bunky čítajú svoju DNA. Aby sa bunke darilo, musí neustále čítať svoju DNA, ktorá obsahuje pokyny na to, ako vytvárať bielkoviny a regulovať životné funkcie, ktoré udržujú bunky nažive.
Proces čítania DNA sa nazýva transkripcia a zahŕňa kopírovanie pokynov v príslušnej časti DNA do molekuly nazývanej messenger RNA, ktorá ich prenáša z jadra do tela bunky, kde vytvára proteíny.
Vedci vo svojom študijnom príspevku odkazujú na nedávnu prácu, ktorá naznačuje, že niektoré typy rakoviny môžu byť „obzvlášť citlivé na inhibíciu transkripcie“ a že „zameranie sa na transkripčné mechanizmy“ môže ponúknuť nový prístup k liečbe.
Nový liek, ktorý testovali, sa zameriava na molekulu nazývanú cyklín-dependentná kináza 7 (CDK7), ktorá pomáha riadiť bunky v štádiách rastu, kopírovania DNA a delenia buniek.
CDK7 tiež naštartuje proces transkripcie a pomáha riadiť ďalšie transkripčné faktory, vrátane estrogénového receptora (ER) -α, ktorý je „kľúčovým proteínom pri rakovine prsníka“.
„Podstatné protinádorové účinky“
Keď prebehli niektoré testy v laboratóriu, vedci zistili, že „široká škála typov rakoviny je citlivá na inhibíciu CDK7“.
Zistili tiež, že liek mal „podstatné protinádorové účinky“ u zvierat s nádormi prsníka a hrubého čreva a konečníka, ktoré rástli z implantovaných ľudských rakovinových buniek.
Nakoniec, keď kombinovali liek s tamoxifénom, úplne zastavil rast ER-pozitívnych nádorov u zvierat.
Vedci dospeli k záveru, že ich objavy ukazujú, že blokovanie CDK7 ponúka nový spôsob liečby rakoviny - najmä ER-pozitívneho karcinómu prsníka.
Výsledky predovšetkým naznačujú, že ICEC0942 je dobrým kandidátom na liečenie rakoviny prsníka, buď samotnej alebo v kombinácii s hormonálnymi terapiami.
Autori štúdie poznamenávajú, že nový liek by mohol byť účinný aj proti iným druhom rakoviny - ako je malobunkový karcinóm pľúc a akútna leukémia -, ktoré „prejavujú závislosť od transkripčného faktora“.
„Takéto lieky by mohli pomôcť vrátiť rovnováhu späť v prospech pacientov, čo by potenciálne mohlo poskytnúť novú možnosť pacientom, pre ktorých už existujúca liečba nefunguje.“
Charles Coombes
