Celiakiu možno liečiť liekmi na cystickú fibrózu
Nový výskum skúma molekulárne podobnosti medzi celiakiou a cystickou fibrózou. Výsledky naznačujú, že zlúčenina vyvinutá pre cystickú fibrózu môže tiež liečiť celiakiu.
Celiakia je autoimunitná porucha, ktorá postihuje 1 zo 141 ľudí v Spojených štátoch.
Podmienku vyvoláva konzumácia lepku - proteínu, ktorý sa nachádza v pšenici, jačmeni a raži a v potravinách ako chlieb, cestoviny a pečivo.
U osoby s celiakiou konzumácia lepku spôsobuje, že imunitný systém napadne hlien, ktorý lemuje vnútro tenkého čreva.
To môže vyvolať celý rad zažívacích príznakov, ako je nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, chronické hnačky a bolesti žalúdka.
Súčasné lieky na túto chorobu zahŕňajú vyhýbanie sa lepku, ale nový výskum publikovaný v Vestník EMBO, poukazuje na nové terapeutické ciele, ktoré môžu čoskoro viesť k účinnej liečbe.
Štúdiu viedli Luigi Maiuri z vedeckého ústavu San Raffaele v talianskom Miláne, ako aj Valeria Raia z neapolskej univerzity Federico II v Taliansku a Guido Kroemer z parížskej univerzity Descartes vo Francúzsku.
Proteín je kľúčový pri cystickej fibróze, celiakii
Maiuri vysvetľuje východiskový bod výskumu a upozorňuje, že prevalencia celiakie je zhruba trikrát vyššia u ľudí s cystickou fibrózou - ochorením, pri ktorom sa v pľúcach a črevách hromadí silná vrstva hlienu.
"Tento spoločný výskyt nás prinútil položiť si otázku, či existuje spojenie medzi týmito dvoma chorobami na molekulárnej úrovni," hovorí Maiuri.
Ako vedci vysvetľujú, cystická fibróza je spôsobená mutáciami v géne, ktorý kóduje proteín nazývaný transmembránový regulátor vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy.
CFTR je proteín transportujúci ióny, ktorý udržuje tekutinu hlienu. Ak je tento proteín chybný, hlien sa stáva lepkavým a upchatým.
Genetické mutácie v CFTR tiež aktivujú imunitný systém a spúšťajú celý rad reakcií v pľúcach a črevách.
Takéto zmeny pripomínajú účinky lepku u ľudí s celiakiou, preto sa tím rozhodol podrobne študovať molekulárne reťazové reakcie v nádeji, že zistí, čo stojí za podobnosťami.
Vedci študovali ľudské bunkové línie u ľudí intolerantných na glutén a zistili, že peptid nazývaný P31-43 sa viaže na CFTR a inhibuje jeho funkciu. To malo za následok bunkový stres a zápal.
Zistenia naznačujú, že CFTR má zásadný význam pre citlivosť na glutén.
Zosilňovače CFTR môžu liečiť celiakiu
Vedci tiež identifikovali zlúčeninu nazvanú VX-770, ktorá môže zabrániť P31-43 narušiť funkciu CFTR.
Tím dal myšiam netolerujúcim glutén VX-770 a zistil, že zabraňuje hlodavcom črevné príznaky.
Potom replikovali tieto výsledky do ľudských bunkových línií a zistili, že predinkubácia s VX-770 zastavila peptid P31-43 v vyvolaní imunitnej odpovede.
VX-770 je zosilňovač CFTR - farmakologická zlúčenina, ktorú vyvinuli vedci na liečbu cystickej fibrózy.
Nové objavy naznačujú, že potenciátory CFTR môžu tiež liečiť celiakiu.
Maiuri, Raia a kolegovia dospeli k záveru:
„Táto štúdia identifikuje CFTR ako molekulárny cieľ gluténu, ktorý prispieva k patogenéze [celiakie], a poskytuje vedecké zdôvodnenie opätovného použitia potenciátorov CFTR na prevenciu alebo liečbu [celiakie].“
Vedci dodávajú, že „Budúce klinické skúšky musia preskúmať, či perorálne podávanie potenciátorov CFTR [...] môže byť schopné [interferovať] s patogenézou [celiakie], [čo umožňuje celiatickým jedincom vyhnúť sa autoimunitným komorbiditám bez zmeny stravovania“.
