Chemoterapia zosilnená nepoužívanými antipsychotikami
Nedávna štúdia identifikovala nepoužívaný psychotropný liek, ktorý by mohol pomôcť v boji proti rakovine. Molekula by mohla pomôcť minimalizovať rezistenciu na lieky.
Jedným z najvýznamnejších kameňov úrazu pri účinnej liečbe rakoviny je schopnosť vyvinúť imunitu voči niektorým liekom.
Rakovinové bunky sú schopné zbaviť sa toxických liekov na chemoterapiu, vďaka čomu sú chemikálie bezzubé.
Vedci z ústavu farmakológie Moléculaire et Cellulaire vo Francúzsku tento jav skúmajú už nejaký čas.
Už vypnuli niektoré z bunkových mechanizmov, ktoré sa javia byť zapojené do procesu, a ich najnovšie objavy boli zverejnené v International Journal of Cancer začiatkom tohto týždňa.
Oprava, ježko a rakovina
Jedným z hlavných hráčov, ktorých vedci identifikovali, je receptor s názvom Patched, ktorý je aktivovaný zaujímavo pomenovaným proteínom Hedgehog.
Patched má kľúčovú úlohu vo vývoji embrya; larvy ovocných múch, ktorým chýba signálny proteín Ježek, nerastú správne a nakoniec sú krátke a ostnaté - odtiaľ pochádza aj názov Ježek.
Predchádzajúce štúdie ukázali, že patchované receptory sú v rakovinových bunkách podstatne hojnejšie ako zdravé bunky. V prípade mnohých druhov rakoviny - vrátane melanómu, rakoviny hrubého čreva a konečníka a prsníka - sa zdá, že opravený proteín má novú ochranu, aby chránil rakovinové bunky.
V predchádzajúcich prácach vedci preukázali, že chemoterapeutické prostriedky s opravnou pumpou vychádzajú späť z rakovinových buniek, kde nemôžu spôsobiť žiadne škody. To čiastočne pomáha nádorovým bunkám prežiť chemoterapiu.
Vedci najskôr preukázali, že opravený receptor pomohol nádorovým bunkám stať sa tolerantnými voči chemoterapeutickému lieku s názvom doxorubicín. Ďalej sa pustili do hľadania spôsobov, ako zvrátiť postup.
Aby to dosiahli, potrebovali identifikovať molekulu, ktorá by blokovala Patched a zabránila jej vo vyplavovaní protirakovinových liekov z nádorových buniek. Celkovo vyšetrili 1 200 malých molekúl a nakoniec našli vhodný liek: metiothepin.
Opätovné použitie metiotepínu
Metiotepín účinkuje na mnohých miestach, vrátane serotonínových receptorov. Je to „psychotropný prostriedok“, čo znamená, že môže zmeniť vnímanie, náladu, poznávanie alebo správanie. Methiothepin je tiež členom tricyklickej skupiny liekov, z ktorých niektoré sa používajú na liečbu stavov, ako je schizofrénia.
Po vytvorení metiotepínu v 60. rokoch nebol nikdy uvedený na trh. Táto štúdia však ukazuje, že sa čoskoro môže použiť úplne iným spôsobom.
Tím preukázal, že metiotepín dokázal zabrániť Patchedovi odčerpať doxorubicín z rakovinových buniek.
Vedci testovali kombináciu doxorubicínu a metiotepínu na rakovinových ľudských bunkách v laboratóriu a rovnaké bunky implantovali myšiam. V obidvoch prípadoch bola kombinácia liekov účinnejšie protirakovinová ako samotný doxorubicín.
Dôležité je, že tiež zistili, že tieto dva lieky spolu nezvyšovali hladiny doxorubicínu v srdci (kardiotoxicita je hlavným vedľajším účinkom liečby doxorubicínom).
Ďalej chcú vedci spolupracovať s chemikmi na doladení metiotepínu; dúfajú, že budú schopní zabrániť jeho pôsobeniu na serotonínové receptory a zvýšiť jeho aktivitu na patchovaných receptoroch.
