Zlúčenina čínskej jedle môže pomôcť v boji proti rakovine
Nový výskum zistil, že štrukturálny analóg zlúčeniny nájdenej v ohrozenej čínskej jedle má vlastnosti spojené s bojom proti rakovine v kombinácii s existujúcim liekom na rakovinu.
Podľa odhadov Národného onkologického ústavu (NCI) lekári v roku 2018 diagnostikovali viac ako 1 700 000 nových prípadov rakoviny a v USA na túto chorobu zomrelo viac ako 600 000 ľudí.
Celosvetovo je rakovina naďalej jednou z hlavných príčin smrti; do roku 2030 odhaduje NCI, že sa vyskytne 23,6 milióna nových prípadov rakoviny.
Vedci sa preto usilovne snažia nájsť nové stratégie na boj proti tejto chronickej chorobe a čoraz viac vedcov sa pri hľadaní riešení obracia k prírode.
Napríklad Lekárske správy dnes nedávno informoval o štúdii, ktorá skúmala potenciál extraktu z čaju oolong v boji proti rakovine prsníka; iná nedávna štúdia zistila, že syntetický analóg zlúčeniny, ktorú vedci našli v čínskom strome, môže byť schopný liečiť rakovinu pankreasu rezistentnú voči liekom.
Teraz Mingji Dai, organický chemik na Purdue University vo West Lafayette, IN, viedol tím vedcov, ktorí pridávajú k množiacim sa dôkazom, že príroda môže byť kľúčom k liečbe rakoviny.
Dai spolupracoval s Zhong-Yin Zhangom, profesorom lekárskej chémie na Purdue, na výskume molekulárneho zloženia a terapeutického potenciálu stromu tzv. Abies beshanzuensis - ohrozený druh čínskej jedle.
Vedci zverejnili svoje zistenia v dokumente Vestník Americkej chemickej spoločnosti.
„Zlúčenina 29“ účinná proti rakovine
Dai a tím vytvorili niekoľko štrukturálnych analógov zlúčenín nájdených v strome. Jeden z nich sa ukázal byť silným inhibítorom SHP2, enzýmu, ktorý vedci „spájajú s rakovinou prsníka, leukémiou, rakovinou pľúc, rakovinou pečene, rakovinou žalúdka, rakovinou hrtana, rakovinou ústnej dutiny a ďalšími typmi rakoviny.“ “
„[SHP2] je v súčasnosti jedným z najdôležitejších protirakovinových cieľov vo farmaceutickom priemysle pre širokú škálu nádorov,“ vysvetľuje Dai. "Mnoho spoločností sa snaží vyvinúť lieky, ktoré pôsobia proti SHP2."
Dai a kolegovia zložku, ktorú vytvorili, nazvali „zlúčenina 30.“ Vysvetľujú, že zlúčenina 30 sa viaže s proteínom SHP2 a vytvára „kovalentnú väzbu“. Naopak, väčšina zlúčenín, ktoré vyvinuli iní vedci na zameranie na SHP2, s nimi netvoria také stabilné väzby.
"S ostatnými je to voľnejšia väzba," hovorí Dai. "Naša vytvára kovalentné puto, ktoré je bezpečnejšie a trvácnejšie."
"Ale tiež nás zaujímalo, či tento typ molekuly môže interagovať s inými proteínmi," pokračuje výskumník.
Takže aby sme zistili, tím použil takzvanú zlúčeninu 29 - analóg, ktorý sa štruktúrne len mierne líši od zlúčeniny 30 - a pripojil k nej chemickú značku, aby ju mohol použiť ako „návnadu“ a „chytiť“ ďalšie proteíny .
Výsledkom bolo vyčlenenie ďalšieho enzýmu POLE3, ktorý pomáha syntéze a oprave DNA.Takže POLE3 a zlúčenina 29 interagovali, ale samotná zlúčenina 29 neovplyvňovala rakovinové bunky.
Tento scenár naznačil vedcom, že kombinácia zlúčeniny 29 s liekom proti rakovine, ktorá je zameraná na syntézu DNA, môže byť účinná. Dai a tím vykonali skríning takýchto liekov a zistili, že etopozid je dobrým kandidátom.
„Samotná zlúčenina 29 nezabíja rakovinu, ale keď ju skombinujete s etopozidom, je tento liek oveľa účinnejší [...] To by mohlo zlepšiť niektoré dnes používané lieky proti rakovine a tiež nám hovorí niečo nové o funkcii POLE3. . “
Mingji Dai
„Ľudia sa predtým nezameriavali na tento proteín kvôli liečbe rakoviny, ale naše objavy ponúkajú novú stratégiu zabíjania rakovinových buniek,“ uzatvára výskumník.
