Kolorektálny karcinóm: Vedci zastavujú rast pomocou kanabinoidných zlúčenín
Vedci identifikovali niekoľko kanabinoidných zlúčenín, ktoré by potenciálne mohli liečiť kolorektálny karcinóm.
Tím na lekárskej fakulte Pennsylvánskej štátnej univerzity v Hershey testoval v laboratóriu stovky kanabinoidov na rôznych typoch ľudských buniek kolorektálneho karcinómu.
Z nich 10 syntetických kanabinoidov preukázalo schopnosť zastaviť rast rakovinových buniek. Známe konopné zlúčeniny tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) vykazovali zanedbateľnú schopnosť robiť to isté.
Vedci považujú svoje zistenia za východiskový bod pre ďalšie štúdie zamerané na lepšie pochopenie protirakovinových účinkov, ktoré pozorovali, a na vyhodnotenie potenciálu zlúčenín pre vývoj liekov.
O svojich výsledkoch referujú v príspevku, ktorý je uvedený v časopise Výskum kanabisu a kanabinoidov.
„Teraz, keď sme identifikovali zlúčeniny, o ktorých si myslíme, že majú túto aktivitu,“ hovorí hlavný autor štúdie prof. Kent E. Vrana, ktorý je predsedom Katedry farmakológie, „môžeme tieto zlúčeniny vziať a začať sa ich snažiť zmeniť na zvýšiť ich účinnosť proti rakovinovým bunkám. “
"A potom nakoniec môžeme preskúmať potenciál použitia týchto zlúčenín na vývoj liekov na liečbu rakoviny," dodáva.
Kolorektálny karcinóm a kanabinoidy
Podľa Svetového fondu pre výskum rakoviny je kolorektálny karcinóm „treťou najbežnejšou rakovinou na svete“.
To je prípad aj Spojených štátov, kde národný program dohľadu odhaduje, že kolorektálny karcinóm predstavoval v roku 2018 8,1 percenta zo všetkých nových prípadov rakoviny.
Už niekoľko desaťročí celková miera diagnóz a úmrtí na kolorektálny karcinóm v USA ustavične klesá. Odborníci to pripisujú predovšetkým zmenám v rizikových faktoroch, rozšírenejšiemu skríningu a lepšej liečbe.
Tento celkový pokles však maskuje opačný trend v tom, že miera a úmrtnosť na kolorektálny karcinóm stúpa u osôb vo veku do 50 rokov. Dôvody nie sú jasné, aj keď niektoré naznačujú, že môže ísť o obezitu, zmeny stravovania a zvýšenie sedavého životného štýlu.
Kanabinoidy je termín, ktorý vedci používajú na označenie veľkej skupiny zlúčenín, ktoré väčšinou pôsobia prostredníctvom kanabinoidných receptorov.
Receptor je proteín prijímajúci signál, ktorý sa nachádza na bunkách alebo vo vnútri buniek a môže meniť správanie buniek, keď sa viaže na molekulu, ktorá zodpovedá jeho afinite.
Existujú tri hlavné kategórie kanabinoidov. Fytocannabinoidy sú tie, ktoré sa prirodzene vyskytujú v rastline konope alebo marihuany; endokanabinoidy sú tie, ktoré vznikajú v tele; zatiaľ čo syntetické kanabinoidy sú tie, ktoré vedci vytvárajú v laboratóriu.
Výskum liečebných použití kanabinoidov sa zameral na liečbu bolesti a stavov, ako sú úzkosť a depresia.
Vedci však v poslednej dobe prejavujú čoraz väčší záujem o potenciálne protirakovinové účinky kanabinoidov.
Štúdia zameraná na syntetické kanabinoidy
Pre nedávnu štúdiu sa vedci rozhodli preskúmať syntetické kanabinoidy. Z „knižnice 370 molekúl“ identifikovali 10 syntetických kanabinoidov, ktoré „inhibovali životaschopnosť buniek“ v siedmich typoch buniek kolorektálneho karcinómu pochádzajúcich z ľudských nádorov.
Prof. Vrana vysvetľuje, že rakovina môže v bunkách vzniknúť rôznymi spôsobmi. "Každá zo siedmich buniek, ktoré sme testovali, mala inú príčinu alebo mutáciu, ktorá viedla k rakovine, aj keď išlo o bunky hrubého čreva," hovorí.
Na kontrolu knižnice kandidátov on a jeho tím najskôr kultivovali rakovinové bunky 8 hodín a potom ich ďalších 48 hodín ošetrovali jednou zo zlúčenín.
Ak zlúčenina vykazovala známky schopnosti znižovať životaschopnosť jedného typu bunky kolorektálneho karcinómu, vedci ju potom testovali na ďalších šiestich typoch.
Po ďalších testoch a analýzach znížili počet na 10 zlúčenín.
„Tu sme preukázali, že 10 syntetických zlúčenín je vysoko účinných a stredne účinných na zníženie životaschopnosti siedmich bunkových línií [rakoviny hrubého čreva a konečníka],“ poznamenávajú autori.
Pre porovnanie tiež vykonali testy na dvoch známych fytocannabinoidoch THC a CBD. Tieto však vykazovali zanedbateľnú schopnosť obmedziť životaschopnosť buniek kolorektálneho karcinómu.
10 zlúčenín patrí do troch rôznych tried syntetického kanabinoidu. Triedy majú veľa podobností, ale majú aj malé rozdiely.
Prof. Vrana tvrdí, že je potrebný ďalší výskum, aby sa lepšie pochopilo, ako tieto zlúčeniny fungujú a ako ich zvýšiť účinnosť a účinnosť proti rakovine hrubého čreva a konečníka.
„Vieme, ako jeden z nich funguje,“ poznamenáva profesorka Vrana, „čo je to vlastne tým, že sa všeobecne brzdí delenie buniek.“
"Zistili sme tiež, že najúčinnejšie a najúčinnejšie zlúčeniny zrejme nepôsobia prostredníctvom tradičných receptorov pre marihuanu, aj keď si ešte nie sme istí presným mechanizmom."
Kent E. Vrana
