Kolorektálny karcinóm: Zdá sa, že liečba je zameraná na klinické skúšky na ľuďoch
Typ liečby, ktorá využíva vlastné imunitné bunky pacientov na napadnutie rakoviny, je pripravená na testovanie v klinických štúdiách s pokročilým kolorektálnym karcinómom na ľuďoch.
V štúdii publikovanej v časopise Imunologický výskum rakoviny, vedci z Univerzity Thomasa Jeffersona vo Philadelphii, PA, uvádzajú, ako testovali liečbu, ktorá je typom imunoterapie známej ako terapia T-bunkami chimérického antigénového receptora (CAR), u myší, ktorým boli implantované ľudské nádory kolorektálneho karcinómu.
Liečba zabila nádory kolorektálneho karcinómu a zabránila ich rozšíreniu.
Úspešné dokončenie tohto posledného predklinického štádia znamená, že ďalším krokom by bolo klinické skúšanie fázy I u ľudských pacientov.
Pokrok je značný, pretože existuje len málo možností liečby kolorektálneho karcinómu, akonáhle sa rozvinie.
„Koncept prechodu terapie [T-bunkami CAR] na kolorektálny karcinóm je veľkým prielomom,“ konštatuje Dr. Karen Knudsen, ktorá je riaditeľkou Centra pre liečbu rakoviny Sidneyho Kimmela na Univerzite Thomasa Jeffersona, „a mohla by vyriešiť veľkú nenaplnenú klinickú potrebu . “
Pokročilý kolorektálny karcinóm
Aj keď je kolorektálny karcinóm „treťou najbežnejšou“ rakovinou, ktorá postihuje mužov aj ženy v USA, je druhou hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu.
Odhady naznačujú, že v USA sa v roku 2014, čo je posledný rok podľa oficiálnych údajov, vyskytlo 139 992 nových prípadov kolorektálneho karcinómu a 51 651 úmrtí na túto chorobu.
Rovnako ako u väčšiny druhov rakoviny, aj tu sa väčšina úmrtí na kolorektálny karcinóm vyskytuje u pacientov s pokročilým ochorením, ktoré začína, keď sa začne rozširovať primárny nádor.
Nádor sa môže šíriť buď lokálne do susedného tkaniva, alebo metastázami, čo je proces, pri ktorom bunky unikajú z primárneho nádoru a migrujú do iných častí tela, kde si môžu vytvoriť nové, sekundárne nádory.
Nie všetkým rakovinovým bunkám, ktoré uniknú primárnemu nádoru, sa podarí vytvoriť sekundárne nádory. Tento proces je zložitý a má veľa krokov - od odchodu po migráciu, vyhnutie sa imunitnému systému a založenie tábora - a môže zlyhať v ktoromkoľvek kroku.
Bunky, ktoré nakoniec uspejú, sa už nemusia podobať na bunky primárneho nádoru. Aj preto sa metastatická rakovina lieči ťažšie.
Terapia T bunkami CAR „preprogramuje“ T bunky
Terapia T-bunkami CAR je typ imunoterapie, pri ktorej lekári preprogramujú gény „vlastných imunitných buniek pacientov tak, aby útočili na rakovinové bunky“.
Za týmto účelom sa pacientovi odoberú T bunky imunitného systému, ktoré sa geneticky preprogramujú v laboratóriu, znásobia tak, aby sa výrazne zvýšil ich počet, a potom sa infúzia vypije naspäť do pacienta.
Preprogramovanie T buniek obnovuje ich schopnosť nájsť a napadnúť rakovinové bunky, ktoré boli predtým veľmi úspešné pri potlačovaní útokov.
Aby však T bunky mohli nájsť a zabiť iba cieľové rakovinové bunky, musí existovať spôsob, ako ich jedinečne identifikovať pre T bunky. To je miesto, kde prichádza na rad genetické preprogramovanie - vďaka čomu T bunka hľadá na bunkách jedinečný marker nazývaný nádorový antigén.
Štúdia používala nádorový antigén GUCY2C
V prípade novej štúdie bol použitým nádorovým antigénom GUCY2C, ktorého potenciál predtým identifikoval hlavný autor Adam E. Snook, ktorý je odborným asistentom na Katedre farmakológie a experimentálnej terapeutiky na Univerzite Thomasa Jeffersona.
Vedci spočiatku testovali terapiu na laboratórne kultivovaných rakovinových bunkách. Ukázali, že sa zameriaval a zabíjal iba tie rakovinové bunky, ktoré exprimovali marker GUCY2C; rakovinové bunky bez GUCY2C boli ušetrené.
Prof. Snook a kolegovia potom ukázali, že terapia T-bunkami CAR pomocou nádorového antigénu GUCY2C úspešne liečila myši, ktorým boli implantované ľudské nádory kolorektálneho karcinómu.
Všetky liečené myši prežili po celú dobu pozorovania štúdie, ktorá predstavovala 75 dní. Myši liečené kontrolnou terapiou prežili v priemere 30 dní.
V ďalšom súbore experimentov vedci použili myši, u ktorých sa vyvinuli vlastné „myšie“ nádory kolorektálneho karcinómu, ale ktoré boli geneticky upravené tak, aby „exprimovali ľudský GUCY2C“.
Keď liečili tieto myši T bunkami naprogramovanými na nájdenie rakovinových buniek označených GUCY2C, vedci zistili, že „poskytovali dlhodobú ochranu pred pľúcnymi metastázami“.
Pľúca sú častým miestom sekundárnych nádorov u ľudí s kolorektálnym karcinómom.
Myši, ktoré dostávali terapiu T-bunkami CAR, žili ďalších 100 dní bez sekundárnych nádorov, zatiaľ čo myši, ktoré dostali kontrolnú liečbu, žili v priemere iba 20 dní po liečbe.
Žiadne „off-target“ vedľajšie účinky
Aj keď táto štúdia netestovala žiadne vedľajšie účinky, ktoré by mohli vzniknúť v dôsledku toho, že upravené T bunky prešli „mimo cieľ“, vedci predtým pomocou myšej verzie terapie preukázali, že „neexistujú žiadne mimo cieľové účinky. “
Profesor Snook uznáva „veľkú obavu“ o bezpečnosť pri použití terapie T-bunkami CAR. „Pri iných druhoch rakoviny,“ poznamenáva, „pole pozorovalo smrteľné autoimunitné reakcie.“
Tvrdí, že v súčasnosti existuje úsilie na vytvorenie rýchlo pôsobiacich protilátok proti týmto mimotelovým reakciám, ale on a jeho kolegovia sa domnievajú, že ich štúdia ukazuje, že terapia T-bunkami GUCY2C CAR „môže byť u pacientov s rakovinou veľmi efektívna a bezpečná“.
Vidia tiež širšie uplatnenie terapie u ďalších ťažko liečiteľných druhov rakoviny, ktoré exprimujú aj nádorový antigén GUCY2C.
„Antigén, na ktorý sa zameriavame na rakovinu hrubého čreva,“ vysvetľuje profesor Snook, „ktorý je zdieľaný s niekoľkými druhmi rakoviny s vysokou úmrtnosťou vrátane rakoviny pažeráka a pankreasu.“
"Spolu teda 25 percent ľudí, ktorí zomrú na rakovinu, môže byť potenciálne liečených touto terapiou."
Adam E. Snook
