Môže tento derivát vitamínu A vyliečiť rakovinu pečene?
Nová štúdia odhaľuje, ako môže derivát vitamínu A zvaný acyklický retinoid pomôcť pri eradikácii najbežnejšej formy rakoviny pečene: hepatocelulárneho karcinómu.
Štúdia, ktorú viedli vedci z japonského Centra integrovaných lekárskych vied RIKEN, zistila, že acyklický retinoid blokuje expresiu génu, ktorý vedie k rakovine pečene.
Vedúci štúdie Soichi Kojima z technologickej jednotky pre reguláciu mikro-signalizácie v centre RIKEN a kolegovia nedávno informovali o svojich zisteniach v Zborník prác Národnej akadémie vied.
Asi 22 000 mužov a 9 000 žien v USA má každý rok diagnostikovanú rakovinu pečene.
Najbežnejším typom rakoviny pečene je hepatocelulárny karcinóm (HCC). Táto rakovina môže začať ako jediný pečeňový nádor, ktorý sa časom zväčšuje, alebo sa môže začať ako viacnásobné rakovinové uzliny v pečeni.
Najväčším rizikovým faktorom pre vznik rakoviny pečene je infekcia hepatitídou B alebo hepatitídou C; tieto vírusy môžu viesť k cirhóze pečene, ktorá môže spôsobiť poškodenie buniek, ktoré vedie k rakovine.
Predchádzajúce výskumy zistili, že acyklický retinoid - ktorý je syntetickým derivátom vitamínu A - má potenciál zastaviť recidívu HCC u jedincov, ktorí podstúpili chirurgické odstránenie primárnych nádorov.
Presné mechanizmy, ktoré sú základom tejto asociácie, však boli nejasné.
Acyklický retinoid znižuje expresiu MYCN
Ak sa chcete dozvedieť viac o tom, ako by acyklický retinoid mohol zabrániť HCC, vedci skúmali, ako táto zlúčenina ovplyvňuje transkriptóm buniek alebo zhromažďovanie molekúl RNA, ktoré regulujú génovú expresiu.
Vedci zistili, že v porovnaní s neošetrenými bunkami bunky vystavené acyklickému retinoidu vykazovali zníženie expresie génu nazývaného MYCN. Tento gén súvisí s vývojom rakoviny, ako je neuroblastóm.
Vedci potom potlačili expresiu génu MYCN v rakovinových bunkách. To nielen zastavilo množenie buniek, spomalilo progresiu bunkového cyklu a zastavilo tvorbu kolónií, ale tiež spustilo smrť rakovinových buniek.
Ďalej Kojima a jeho kolegovia začali skúmať rakovinové kmeňové bunky. Kmeňové bunky rakoviny sú samoobnovujúce sa bunky, ktoré môžu riadiť tvorbu nádorov. Ako vedci poznamenávajú, rakovinovým kmeňovým bunkám sa darí vyhnúť sa liečbe rakoviny, takže sú kľúčovými hráčmi pri opakovaní rakoviny.
Tím zistil, že keď sa expresia génu MYCN zvýšila v ľudských bunkových líniách HCC, zvýšilo to expresiu rôznych markerov, ktoré sú spojené s rakovinovými kmeňovými bunkami, čo naznačuje, že expresia génu MYCN je zahrnutá v HCC.
Ako vysvetľuje Kojima: „Najzaujímavejšou časťou nášho zistenia je, keď sme sa potom pozreli na rôzne subpopulácie heterogénnych rakovinových buniek. Našli sme jednu špecifickú skupinu EpCAM-pozitívnych rakovinových kmeňových buniek, kde bol MYCN zvýšený. “
To podnietilo tím k vyšetrovaniu, či protirakovinové účinky acyklického retinoidu nemôžu klesať až po jeho účinky na rakovinové kmeňové bunky pozitívne na EpCAM.
O krok bližšie k liečbe rakoviny pľúc?
Keď vedci vystavili rakovinové kmeňové bunky HCC acyklickému retinoidu, zistili, že zlúčenina selektívne zacielila a zničila bunky, ktoré boli EpCAM-pozitívne - čím vyššia je dávka acyklického retinoidu, tým väčšie sú účinky na EpCAM-pozitívne rakovinové kmeňové bunky.
Kojima a jeho kolegovia potom odobrali pečeňové biopsie 12 ľuďom s HCC, ktorých rakovina bola odstránená po resekcii alebo ablácii pečene.
Šesť z týchto pacientov dostávalo 600 miligramov acyklického retinoidu denne počas 8 týždňov, zatiaľ čo zvyšných šesť dostávalo 300 miligramov zlúčeniny každý deň počas 8 týždňov.
Vedci zistili, že biopsie odobraté pacientom, ktorí užívali vyššiu dávku acyklického retinoidu, vykazovali nižšiu expresiu MYCN.
Dohromady tieto nálezy naznačujú, že acyklický retinoid by mohol zabrániť opakovaniu HCC znížením expresie MYCN v kmeňových bunkách pozitívnych na rakovinu EpCAM.
"Je pozoruhodné, že acyklický retinoid sa jednoznačne zameriava na určitú kategóriu rakovinových kmeňových buniek, a to nám poskytuje dôležité tipy na zníženie recidívy rakoviny a skutočné vyliečenie pacientov."
Soči Kojima
Vedci poznamenávajú, že acyklický retinoid sa v súčasnosti testuje v klinickom skúšaní fázy III na jeho schopnosť zastaviť opakovanie HCC.
