Smrteľná rakovina mozgu sa zastavila s novou zlúčeninou
Glioblastóm, jedna z najsmrteľnejších foriem rakoviny mozgu, si možno našiel svoju nemesis. Nový výskum ukazuje, že nádor, ktorý je notoricky ťažko liečiteľný, je možné zastaviť experimentálnou zlúčeninou.
Glioblastóm je obzvlášť agresívna forma mozgového nádoru s mediánom prežívania 10–12 mesiacov.
Jedným z dôvodov, prečo sú glioblastómy také smrteľné, je to, že vznikajú z typu mozgových buniek nazývaných astrocyty.
Tieto bunky majú tvar hviezdy, takže pri vzniku nádorov sa z nich vyvinú chápadlá, čo sťažuje ich chirurgické odstránenie.
Nádory navyše rýchlo postupujú. Je to preto, lebo astrocyty poskytujú podporu neurónom a riadia množstvo krvi, ktoré sa k nim dostane; takže keď sa vytvoria nádory, majú prístup k veľkému počtu krvných ciev a pomáhajú tak rakovinovým bunkám veľmi rýchlo rásť a rozširovať sa.
Ďalším dôvodom, prečo sa glioblastómy liečia tak ťažko, je ich vysoká miera recidívy. Je to čiastočne spôsobené subpopuláciou buniek obsiahnutých v nádore, ktoré sa nazývajú gliómové kmeňové bunky (GSC) - typ samoregenerácie rakovinových kmeňových buniek, ktorý riadi rast nádorov.
Subhas Mukherjee, Ph.D., vedecký asistent patológie na Lekárskej fakulte Feinbergovej univerzity v Northwestern University v Chicagu, IL, a jeho kolegovia študujú správanie týchto buniek už niekoľko rokov.
Na základe tohto predchádzajúceho výskumu teraz Mukherjee a tím zistili, že tieto bunky obsahujú vysoké hladiny enzýmu nazývaného CDK5.
Vedci vo svojej novej štúdii ukazujú, že blokovanie tohto enzýmu zastavuje rast glioblastómov a inhibuje samoregeneračné schopnosti GSC.
Zistenia boli zverejnené v časopise Správy buniek.
Inhibítor CDK5 zastavuje rast nádoru
Doterajší výskum využívajúci a Drosophila model lietania mozgových nádorov uskutočnený Mukherjeeom a tímom odhalil, že umlčanie génu kódujúceho CDK5 znížilo veľkosť nádoru a počet GSC.
Ďalší genetický skríning u ľudí s glioblastómom ukázal, že títo ľudia mali tiež vysoké hladiny enzýmu CDK5.
Mukherjee ďalej podrobne popisuje proces výskumu a hovorí: „Začali sme s testovaním v našom laboratóriu a zistili sme, že CDK5 podporuje vysokú hladinu kmeňových buniek, takže sa množia a rastú viac.“
"Izolovali sme bunky, ktoré sa najviac podobali kmeňom, a zistili sme, že majú vysokú hladinu CDK5 v porovnaní s bunkami, ktoré sú kmeňom menej podobné."
Vedci ďalej aplikovali inhibítor CDK5 na bunky ľudského glioblastómu. To zastavilo množenie nádorov a spôsobilo to, že GSC stratili časť svojej drzosti, čo im sťažilo regeneráciu.
Vedci tiež testovali účinnosť tohto blokátora enzýmov na troch hlavných podtypoch glioblastómu: nervovom, klasickom a mezenchymálnom podtype.
Z nich sa ukázalo, že druhý podtyp má nižšie hladiny CDK5, takže v budúcnosti tento nový prístup nemusí byť pre pacientov s mezenchymálnym glioblastómom taký významný.
Nová zlúčenina môže zastaviť recidívu nádoru
Mukherjee komentuje, ako môžu nálezy jeho a jeho tímu zmeniť terapeutické postupy pri liečbe glioblastómu:
„Miera úmrtnosti na glioblastóm sa za posledných 30 rokov zmenila len mierne,“ hovorí. "Súčasný liek, temozolomid, je do istej miery účinný, keď sa nádor opakuje - a jedným z hlavných problémov glioblastómov je ich tendencia k návratu."
Avšak použitie inhibítora CDK5 v kombinácii s týmto chemoterapeutickým liekom môže brániť rastu nádoru a zabrániť im v návrate.
"Myšlienkou je zabiť zvyšky a gliómové kmeňové bunky po chemoterapii," hovorí Mukherjee. "To sú bunky, ktoré pretrvávajú a spôsobujú opakovanie."
Inhibítor CDK5 - nazývaný CP681301 - môže prekonať hematoencefalickú bariéru, vysvetľuje a výsledky tejto štúdie naznačujú, že táto zlúčenina je ideálna na výrobu nových liekov.
Mukherjee už pracuje na navrhnutí takejto drogy a dúfa, že tento proces bude dosť rýchly. „Dúfajme, že vygenerujeme niektoré modely a začneme testovať do niekoľkých mesiacov,“ hovorí výskumník.
