Depresia a zápcha: Aký je odkaz?
Chronická zápcha často sprevádza depresiu. Vedci pomocou modelu myši skúmali, prečo by tento vzťah mohol vzniknúť. Testovali tiež experimentálny liek s povzbudivými výsledkami.
Vedci v priebehu rokov našli silné väzby medzi psychiatrickými poruchami a zvýšeným rizikom zápchy, najmä u starších dospelých.
Asi jedna tretina ľudí s depresiou má zápchu a podľa niektorých správ hrá významnú úlohu pri znižovaní vnímanej kvality života týchto jedincov.
Je známe, že niektoré lieky na depresiu znižujú pohyblivosť čriev a spomaľujú pohyby čriev, ale vedci sa domnievajú, že táto skutočnosť sama osebe nedokáže vysvetliť všetky prípady zápchy.
Nedávno sa skupina vedcov z Columbia University Irving Medical Center v New Yorku rozhodla preskúmať túto otázku podrobnejšie. Konkrétne sa zaujímali o úlohu neurotransmiteru serotonínu.
Vedúca štúdie Dr. Kara Gross Margolis vysvetľuje, prečo sa ona a jej kolegovia zaujímali o túto tému.
"Nakoniec, veľa pacientov s depresiou čelí obmedzeným možnostiam liečby a musí trpieť prominentnou [gastrointestinálnou] dysfunkciou," uviedla.
Čo už vieme?
Niektorí vedci označujú žalúdok ako náš „druhý mozog“. Možno prekvapivo má viac neurónov ako miecha a pracuje s podobnou skupinou neurotransmiterov ako mozog.
Vedci stojaci za najnovšou štúdiou sa osobitne zaujímali o serotonín, pretože sa predpokladá, že ľudia s depresiou majú v mozgu nižšie hladiny tohto neurotransmiteru. Neuróny v gastrointestinálnom (GI) systéme tiež používajú serotonín.
Vedci zverejnili tieto poznatky v časopise Gastroenterológia.
Najskôr chceli pochopiť, či zníženie hladiny serotonínu v črevách myší môže spôsobiť zápchu.
Na výskum použili myšací model depresie (MDEP) - tieto myši majú génovú mutáciu, ktorú vedci spájajú s ťažkou depresiou u ľudí.
Mutácia znižuje hladinu produkcie serotonínu o 60–80% a vyvoláva u myší správanie podobné depresii.
Redukcia serotonínu v čreve mala niekoľko účinkov; vedci preukázali, že znížil celkový počet neurónov, spôsobil zhoršenie výstelky čreva a znížil rýchlosť pohybu črevom.
Dr. Margolis vysvetľuje: „Myši mali v podstate zápchu a vykazovali rovnaký druh GI zmien, aké vidíme u ľudí so zápchou.“
Testovanie lieku s pomalým uvoľňovaním
V ďalšej fáze štúdie vedci testovali experimentálny liek; liečivo (5-HTP SR) produkuje pomalé uvoľňovanie 5-HTP, čo je aminokyselina a prekurzor serotonínu.
Myši rozdelili do štyroch experimentálnych skupín:
- normálne (kontrolné) myši kŕmili štandardným krmivom
- normálne (kontrolné) myši kŕmili štandardným krmivom plus 5-HTP SR
- Myši MDEP kŕmili štandardným krmivom
- Myši MDEP kŕmili štandardným krmivom plus 5-HTP SR
V druhej z týchto štyroch skupín 5-HTP SR zvýšil hladiny serotonínu v črevách myší; liek tiež zmierňoval príznaky zápchy - pohyblivosť čriev sa vrátila do normálu.
Okrem nového pohľadu na vzťah medzi zápchou a depresiou sa vedci pridávajú aj do oblasti neurogenézy, kde telo generuje nové neuróny z kmeňových buniek.
Je zaujímavé, že 5-HTP SR zvýšil počet neurónov v čreve a zvýšil ich späť na normálnu hladinu.
Vedci vedia, že neurogenéza sa vyskytuje v mozgu, a hoci už predtým videli, ako sa deje v čreve, ide o relatívne novú oblasť štúdia.
Autori sa pýtajú, či podpora neurogenézy v čreve môže pomôcť aj pri liečbe zápchy, ktorá nesúvisí s depresiou.
"Vidíme zníženie neurónov v GI trakte s vekom a táto strata sa považuje za príčinu zápchy u starších ľudí," vysvetľuje Dr. Margolis. "Myšlienka, že môžeme byť schopní použiť 5-HTP s pomalým uvoľňovaním na liečbu stavov, ktoré si vyžadujú vývoj nových neurónov v čreve, môže otvoriť úplne novú cestu liečby."
Dvaja z autorov štúdie - Marc Caron, Ph.D., a Jacob Jacobsen, Ph.D., navrhli 5-HTP s pomalým uvoľňovaním, ktorý výskumný tím použil pri týchto experimentoch.
V tlačovej správe, ktorú zverejnilo Irving Medical Center na Kolumbijskej univerzite, sa vysvetľuje, že Jacobsen a Caron „držia kapitál v spoločnosti Evecxia Therapeutics, spoločnosti založenej na vývoj lieku s 5-HTP s pomalým uvoľňovaním na liečbu porúch súvisiacich so serotonínom.“
Aj keď je už k dispozícii verzia 5-HTP s okamžitým uvoľnením, nepreukázala rovnaké výhody. Dôvodom je to, že hoci sa prekurzor stále mení rovnakým spôsobom na serotonín, telo ho rýchlo rozkladá, a preto mu nemôže poskytnúť žiadne výhody.
Experimentálna verzia s pomalým uvoľňovaním ukazuje väčšie prísľuby. Vedci preto plánujú pokračovať v práci na možnom použití tejto drogy a nakoniec ju presunúť do pokusov na ľuďoch.
