Depresia: Štúdia s esketamínom necháva „viac otázok ako odpovedí“
Klinická štúdia fázy 3, ktorá testovala nosový sprej s obsahom esketamínu pri liečbe ťažkej depresie, ukázala, že sprej je väčšinou bezpečný a efektívny. Zistenia viedli k nedávnemu schváleniu tejto liečby FDA. Napriek tomu iní vedci varujú, že „zostáva viac otázok ako odpovedí“.
Klinická štúdia fázy 3 zistila, že nosový sprej s esketamínom je bezpečný a účinný pri liečbe ťažkej depresie.Esketamín je forma ketamínu, ktorú lekári zvyčajne používajú ako anestetikum. Posledný výskum zhromaždil dôkazy o tom, že táto látka môže tiež rýchlo zmierniť príznaky ťažkej depresie, ako sú samovražedné myšlienky.
Boli to zistenia randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie z roku 2018, ktorá naznačovala, že nosový sprej s esketamínom môže mať rýchle a pozitívne krátkodobé účinky u jedincov s rizikom depresie, u ktorých tradičné antidepresíva zlyhali.
Autori tejto štúdie však zároveň vyjadrili znepokojenie nad tým, že bez náležitého posúdenia rizika by použitie esketamínu na depresiu mohlo viesť k nežiaducim vedľajším účinkom, ako sú psychózy a odosobnenie.
Odvtedy Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil nosový sprej s esketamínom na liečbu ťažkej depresie, konkrétne na použitie spolu s perorálne podávaným antidepresívom, a to iba u dospelých, u ktorých zlyhala iná liečba.
American Journal of Psychiatry konečne zverejnil zistenia jednej zo štúdií, ktorá stála za týmto schválením FDA. Predmetná štúdia vychádzala z výsledkov štúdie z roku 2018, ktorá sa kvalifikuje ako klinické skúšanie fázy 3, čo je štúdia hodnotiaca účinnosť a bezpečnosť navrhovanej liečby.
„Táto štúdia s esketamínom bola jednou z kľúčových štúdií v rámci preskúmania FDA týkajúceho sa tejto liečby pacientov s depresiou rezistentnou na liečbu,“ poznamenáva jeden z autorov štúdie Dr. Michael Thase, ktorý je profesorom psychiatrie na Perelmanovej lekárskej fakulte. na Pennsylvánskej univerzite vo Philadelphii.
Štúdia potvrdzuje účinnosť a bezpečnosť
Vedci uskutočnili pokus v 39 ambulantných odporúčacích centrách v piatich krajinách: Česká republika, Nemecko, Poľsko, Španielsko a USA. V štúdii, ktorá trvala približne 2 roky, tím pracoval s takmer 200 dospelými so stredne ťažkou až ťažkou depresiou, ktorí nereagovali na najmenej dve antidepresíva.
V rámci štúdie vyšetrovatelia náhodne rozdelili účastníkov do dvoch skupín:
- Jedna skupina dostávala nosový sprej s esketamínom v dávkach 56 alebo 84 miligramov (mg) dvakrát týždenne, ako aj antidepresívum, ktoré účastníci nikdy predtým neužívali (duloxetín, escitalopram, sertralín alebo venlafaxín s predĺženým uvoľňovaním).
- Ďalšia skupina dostala nosový sprej obsahujúci placebo a nové antidepresívum.
Po 28 dňoch účastníci, ktorí dostávali intranazálny esketamín, stále vykazovali významne vyššie zlepšenie ako ľudia, ktorí dostávali placebo, čo naznačuje, že liečba esketamínom je účinná.
Pretože jednou z hlavných obáv vedcov bola bezpečnosť, zaznamenali aj akékoľvek nepriaznivé účinky. Tím zistil, že u jednotlivcov, ktorí dostávali esketamín, sa vyskytli príznaky disociácie, ako aj určité účinky na vnímanie, ktoré sa začali prejavovať krátko po podaní lieku.
Tieto účinky dosiahli vrchol závažnosti po 40 minútach, ale ustúpili po 1,5 hodine. K liečbe tiež dochádzalo čoraz menej.
Vedci hlásia „žiadne príznaky ani nežiaduce účinky psychózy“. Niektoré z ďalších najbežnejších vedľajších účinkov boli nevoľnosť, vertigo, zmeny vnímania chuti a závraty. Z ľudí, ktorí dostávali esketamín, sa 7% z pokusu vymanilo pre nepriaznivé účinky, ktoré mali.
Po zvážení všetkých týchto výsledkov Dr. Thase a kolegovia vo svojej štúdii dospievajú k záveru, že kombinácia esketamínu a antidepresíva je nielen účinná, ale aj „bezpečná a tolerovaná“.
„Nielen, že bola doplnková liečba esketamínom účinná, zlepšenie bolo evidentné počas prvých 24 hodín,“ hovorí Dr. Thase. Dodáva, že „nový mechanizmus účinku esketamínu spojený s rýchlosťou jeho užitia potvrdzuje, aký dôležitý je tento vývoj pre pacientov s ťažko liečiteľnou depresiou.“
Mnoho otázok zostáva nezodpovedaných
Aj napriek týmto povzbudivým výsledkom, ktoré podnietili FDA k schváleniu tejto možnosti liečby pre jedincov s ťažkou depresiou, niektorí vedci stále tvrdia, že táto liečba si vyžaduje nesmiernu opatrnosť.
V komentári, ktorý je priložený k štúdii, Dr. Alan Schatzberg z lekárskej fakulty Stanfordskej univerzity v Kalifornii, ktorý sa výskumu nezúčastnil, poznamenáva, že droga má potenciál zneužívania a zneužitia a že existuje veľa výskumníkov. stále neviem o jeho správe.
"Takže, kde sme?" Intranazálny esketamín predstavuje ľahší spôsob podávania ako intravenózne podanie ketamínu. Máme jasné dôkazy o účinnosti? Možno? Aká silná je účinnosť? Vraj mierne. Máme skutočný pocit, na ako dlho a ako často ho predpisovať? Nie je to úplne jasné, “píše.
„Spolu s intranazálnym esketamínom existuje viac otázok ako odpovedí a pri jeho aplikácii v klinickej praxi by sa malo postupovať opatrne. Iba čas ukáže, aké užitočné to bude. ““
Alan Schatzberg