Existujúci liek môže liečiť trojnásobne negatívny karcinóm prsníka
Existujúce liečivo estradiol môže inhibovať rast nádoru u podtypu trikrát negatívneho karcinómu prsníka. Vedci môžu čoskoro vyskúšať opätovne použitý liek v klinickej štúdii fázy II.
Triple-negatívny karcinóm prsníka je agresívna forma rakoviny prsníka, pri ktorej nádory postrádajú expresiu troch proteínov.
Tými tromi sú estrogénový receptor, progesterónový receptor a receptor 2 pre ľudský epidermálny rastový faktor (HER2).
Trojitý negatívny karcinóm prsníka je schopný rásť a šíriť sa rýchlejšie ako iné formy karcinómu prsníka.
Pretože jeho rakovinové bunky nemajú hormonálne receptory, odborníci ich nemôžu liečiť hormonálnou terapiou. Jedinou liečbou týchto typov rakoviny je chemoterapia.
Nový výskum však ukázal, že existujúci liek by sa mohol opätovne použiť na liečbu niektorých ľudí s touto formou rakoviny prsníka.
Vedci pod vedením Johna Hawseho, Ph.D., molekulárneho biológa na klinike Mayo v Rochesteri, MN, testovali účinky estradiolu na podtyp trikrát negatívnych nádorov prsníka.
Zistenia boli zverejnené v časopise Zborník prác Národnej akadémie vied.
Estradiol a estrogénový receptor beta
„Trojnásobne negatívny karcinóm prsníka je forma karcinómu prsníka, ktorej chýba expresia estrogénového receptora alfa, progesterónového receptora a [HER2],“ vysvetľuje Hawse a dodáva, že tento stav „vykazuje vysokú mieru recidívy choroby“.
Predchádzajúci výskum spoločnosti Hawse a tímu však zistil, že iná forma estrogénového receptora - nazývaná estrogén beta - je prítomná v 25 percentách trojnásobne negatívnych nádorov, ako aj vo viac ako 30 percentách nádorov prsníka pozitívnych na estrogénové receptory.
Tento výskum tiež ukázal, že estrogénový receptor beta je nádorový supresor, čo koreluje s lepšími výsledkami pre pacientov.
Vo svojej novej štúdii Hawse a jeho kolegovia študovali vplyv estradiolu na rast triple-negatívnych nádorov, ktoré exprimujú estrogénový receptor beta. Štúdia zahŕňala in vitro aj in vivo experimenty.
„Pozoruhodné je,“ tvrdí Hawse, „že sme zistili, že estradiol, ktorý normálne stimuluje [rast] rakovinových buniek v nádoroch, ktoré exprimujú estrogénový receptor alfa, má opačný účinok pri trojnásobne negatívnej rakovine prsníka.“
„Estradiol bol však schopný inhibovať rast trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka, iba ak bol prítomný estrogénový receptor beta,“ dodáva.
Nový výskum navyše osvetľuje molekulárny mechanizmus, prostredníctvom ktorého estradiol bojuje proti rakovine. Keď sa estradiol viaže na estrogénový receptor beta, vysvetľujú to vedci, indukuje sekréciu rodiny proteínov nazývaných „cystatíny“.
Cystatíny inhibujú rast nádorov a zastavujú šírenie rakovinových buniek. „Tieto objavy,“ tvrdia autori, „naznačujú, že terapie zamerané na [estrogénový receptor beta] predstavujú alternatívu liečby pre podskupinu žien s exprimáciou [estrogénový receptor beta] [trojitý negatívny karcinóm prsníka].“
V blízkej budúcnosti plánujú vedci zahájiť klinické skúšanie fázy II, ktoré preverí, aký efektívny je estradiol pri liečbe tohto typu rakoviny.
„Estradiol,“ hovorí spoluautor štúdie Dr. Matthew Goetz, lekársky onkológ, „je [Úrad pre potraviny a liečivá] - schválený ako liečba pre ženy s rakovinou prsníka.“
„[Avšak],“ pokračuje, „jeho použitie je zvyčajne obmedzené na ženy s alfa-pozitívnym karcinómom prsníka s estrogénovými receptormi, ktorý sa stal rezistentným na štandardné terapie.“
"Sme nadšení, že môžeme študovať, či je možné estradiol znovu použiť ako novú liečbu pre triple-negatívny karcinóm prsníka, ktorý exprimuje estrogénový receptor beta."
Dr. Matthew Goetz
