Tukové bunky môžu vysvetľovať, prečo sa melanóm stáva „agresívnym a násilným“
Nový výskum mohol nájsť odpoveď na otázku, ktorá už roky zaujíma vedcov: Čo spôsobuje, že sa melanóm stáva „agresívnym a násilným“? Odpoveď prináša niekoľko dôležitých terapeutických dôsledkov.
Napriek tomu, že tvorí iba 1% všetkých druhov rakoviny kože, je melanóm príčinou väčšiny úmrtí na rakovinu kože.
Podľa odhadov Americkej rakovinovej spoločnosti v roku 2019 a v Spojených štátoch lekári diagnostikujú 96 480 nových prípadov melanómu a 7 230 ľudí na túto chorobu zomrie.
Ak je rakovina lokalizovaná alebo in situ, päťročný výhľad sa blíži k 100%. Ako však rakovina postupuje, miera prežitia môže klesnúť až na 23%.
Čo však spôsobuje agresivitu melanómu? Nová štúdia, ktorá sa objaví v časopise Vedecká signalizácia, našiel zaujímavú odpoveď.
Nový výskum viedli profesorka Carmit Levyová a doktorka Tamar Golanová z Katedry genetiky človeka a biochémie na Sacklerovej lekárskej fakulte univerzity v Tel Avive v Izraeli.
Ako tukové bunky pomáhajú melanómu napredovať
Levy a jeho kolegovia zhromaždili desiatky vzoriek tkaniva od ľudí, ktorým diagnostikovali melanóm, vo Wolfson Medical Center a Tel Aviv Medical Center, obidve v metropolitnej oblasti Tel Avivu.
Skúmanie vzoriek biopsie odhalilo, že spočiatku nádory rastú v „bočnej“ fáze v hornej epidermálnej vrstve kože. Aj keď je táto fáza proliferatívna, je vysoko liečiteľná.
V určitom okamihu však nádory vstupujú do „vertikálneho“ agresívnejšieho štádia, v ktorom začnú napádať hlbšie vrstvy kože, ktoré obsahujú tuk. Vedci sa teda pýtali, čo spôsobuje tento „metastatický prepínač“?
Klinické analýzy buniek melanómu in situ - z melanómu v jeho vysoko liečiteľnom štádiu - ukázali, že adipocyty alebo tukové bunky, ktoré sa zvyčajne nachádzajú v hlbších vrstvách kože, vystúpili do hornej vrstvy dermy, blízko buniek melanómu. Táto udalosť korelovala s agresivitou choroby.
Ďalej kokultivačné experimenty s tukovými bunkami a melanómovými bunkami odhalili, že tukové bunky vylučujú dva cytokíny, ktoré spúšťajú metastatický prechod.
Konkrétne sekretovali interleukín-6 a faktor nekrózy nádorov alfa, čo sú cytokíny alebo proteíny, ktoré majú schopnosť meniť génovú expresiu.
„Položili sme si otázku, čo tukové bunky robia [blízko buniek melanómu], a začali sme ich vyšetrovať,“ vysvetľuje profesor Levy.
"Umiestnili sme tukové bunky na Petriho misku v blízkosti buniek melanómu a sledovali sme interakcie medzi nimi."
„Naše experimenty ukázali, že hlavným účinkom cytokínov je zníženie expresie génu nazývaného miRNA 211, ktorý inhibuje expresiu melanómového receptora [transformujúci rastový faktor-beta (TGF-beta)], čo je proteín, ktorý je vždy prítomné v koži, “uvádza profesor Levy.
"Nádor absorbuje vysokú koncentráciu TGF-beta, ktorá stimuluje bunky melanómu a robí ich agresívnymi."
Vracanie melanómu do „pokojného“ stavu
„Je dôležité poznamenať, že v laboratóriu sme zistili, že tento proces je reverzibilný: Keď sme odstránili tukové bunky z melanómu, rakovinové bunky sa upokojili a prestali migrovať,“ vysvetľuje profesor Levy.
Vedci teda tiež použili myší model melanómu, aby zistili, či môžu blokovať tento metastatický proces. Potlačenie miRNA 211 spôsobuje metastázy melanómu do vzdialených orgánov v tele, zatiaľ čo expresia génu zastavila metastázu.
Levy a tím pokračovali v experimentovaní s liekmi, ktoré, hoci sa nikdy nepoužívali na špecifickú liečbu melanómu, majú potenciál inhibovať cytokíny a TGF-beta.
„Hovoríme o látkach, ktoré sa v súčasnosti skúmajú ako možné spôsoby liečby rakoviny pankreasu a sú tiež v klinických skúškach na rakovinu prostaty, prsníkov, vaječníkov a močového mechúra,“ poznamenáva Dr. Golan.
"Videli sme, že obmedzili metastatický proces a že sa melanóm vrátil do relatívne" pokojného "a nečinného stavu."
"Odpovedali sme na hlavnú otázku, ktorá už roky zaujíma vedcov: Čo robí z melanómu zmenu formy, ktorá sa stáva agresívnou a násilnou?"
Prof. Carmit Levy
„Melanóm, ktorý je uzamknutý vo vonkajšej vrstve pokožky, v epidermis, je veľmi liečiteľný; stále je to 1. stupeň, neprenikla cez dermis, aby sa rozšírila krvnými cievami do ďalších častí tela, a dá sa jednoducho odstrániť bez ďalšieho poškodenia, “pokračuje profesor Levy.
„Melanóm sa stáva smrteľným, keď sa„ prebudí “, a vysiela rakovinové bunky do dermisovej vrstvy pokožky pod pokožkou a metastázuje v životne dôležitých orgánoch.“
"Blokovanie transformácie melanómu je dnes jedným z hlavných cieľov výskumu rakoviny a teraz vieme, že do tejto zmeny sú zapojené tukové bunky."
„Naše objavy môžu slúžiť ako základ pre vývoj nových liekov na zastavenie šírenia melanómu - terapií, ktoré už existujú, ale nikdy sa na tento účel nepoužívali,“ uzatvára profesor Levy a dodáva, že v budúcnosti výskumníci plánujú: spolupracovať s farmaceutickými spoločnosťami s cieľom vyvinúť takúto liečbu.
