Črevné baktérie riadia imunitu proti rakovine v pečeni
Vedci zistili, že črevné baktérie riadia rast rakoviny v pečeni doteraz neznámym procesom.
Pri práci s modelmi myší zistili, že črevné baktérie môžu regulovať imunitnú odpoveď pečene na primárne aj metastatické nádory.
Aj keď predchádzajúce štúdie už odhalili, že obrovské kolónie baktérií, ktoré žijú v črevách, môžu mať vplyv na to, ako sa imunitný systém vyrovná s rakovinou, nebolo jasné, ako sa to stalo v pečeni.
Nová štúdia teraz odhaľuje, že konkrétny druh Clostridium rod, ktorý je prítomný v čreve, môže blokovať protinádorovú aktivitu v pečeni zmenou žlčových kyselín.
Správa o výskume, ktorý viedol Národný onkologický ústav (NCI) v Národnom inštitúte zdravia (NIH) v Bethesde, MD - sa nachádza v časopise Veda.
Poskytujú nielen nový pohľad na vývoj rakoviny v pečeni, ale zistenia tiež vyvolávajú otázku, či by zníženie konkrétnych mikróbov mohlo pomôcť imunitnému systému v boji proti rakovine.
Črevné mikróby a rakovina pečene
Ľudský tráviaci trakt je domovom „komplexnej a dynamickej populácie“ mikróbov, ktorá sa bežne nazýva črevná mikrobiota.
Tieto obrovské kolónie baktérií a iných mikroorganizmov majú veľký vplyv na ľudské zdravie a choroby; pomáhajú imunitnému systému v boji proti patogénom a sú nevyhnutné pre trávenie a metabolizmus. Napríklad v pečeni pomáhajú regulovať tvorbu žlčových kyselín.
Porušenie zloženia črevnej mikrobioty bolo spojené s vývojom mnohých infekcií a chorôb, ktoré spôsobujú zápal, vrátane tých, ktoré pôsobia na pečeň.
V pečeni sa môžu vyvinúť dva typy nádorov: primárne a sekundárne. Primárne nádory pečene vznikajú z rakoviny, ktorá začína v pečeni.
Sekundárne nádory pečene - alebo metastatické nádory pečene - sú nádory, ktoré vznikajú pri rakovine, ktorá začína niekde inde v tele, napríklad v hrubom čreve.
Vedci poznamenávajú, že primárna a metastatická rakovina pečene „je hlavnou príčinou úmrtia v USA na rakovinu“.
Pečeň a črevá sú v „intímnom“ kontakte
Vedci vo svojom študijnom príspevku vysvetľujú, že pečeň „úzko komunikuje s črevom“ a je neustále vystavená vedľajším produktom črevných baktérií pri kontakte s krvou z čriev. Krv z čreva v skutočnosti predstavuje 70 percent krvného zásobenia pečene.
S ohľadom na to - spolu so skutočnosťou, že črevná mikrobiota môže ovplyvňovať imunitnú funkciu pečene a podieľajú sa na produkcii žlčových kyselín a že žlčové kyseliny zohrávajú úlohu pri vzniku rakoviny pečene - sa vedci rozhodli preskúmať, ako môžu byť všetky toto spája, aby ovplyvnilo rast pečeňových nádorov.
Vykonaním testov na myších modeloch primárnej a metastatickej rakoviny pečene zistili, že liečba zvierat antibiotikami nielenže znížila ich črevné baktérie, ale že viedla aj k menšiemu a menšiemu počtu nádorov.
Tiež zistili, že tieto účinky sa zhodovali so zvýšením počtu prirodzených zabíjačských buniek (NKC) v pečeni. NKC sú silnými zabijakmi rakovinových buniek.
Ďalšie testy ukázali, že nárast NKC bol výsledkom toho, že antibiotiká zvyšovali expresiu bunkového proteínu nazývaného CXCL16, ktorý vyvoláva NKC. Bunky s týmto proteínom tvoria tkanivo alebo endotel, ktorý lemuje drobné krvné cievy, ktoré prestupujú pečeňou.
„Položili sme si otázku,“ hovorí autor zodpovednej štúdie Dr. Tim F. Greten z NCI’s Center for Cancer Research, „prečo majú myši liečené antibiotikami vyššiu produkciu CXCL16 v týchto endotelových bunkách?“
Hovorí, že „kritickým bodom“ štúdie bolo, keď zistili, že „žlčové kyseliny môžu riadiť expresiu CXCL16“.
Spolu s kolegami potom zistili, že ak „liečia myši žlčovými kyselinami“, môžu „skutočne zmeniť počet NKT buniek v pečeni, a tým aj počet nádorov v pečeni“.
Viac Clostridium podporoval šírenie rakoviny
Ukázala to posledná sada experimentov Clostridium - rod baktérií, ktorý je prítomný u ľudí i myší - zohrával pri tejto činnosti kľúčovú úlohu.
To bolo obzvlášť zaujímavé zistenie Clostridium ovplyvňuje množstvo CXCL16 prítomného v pečeni, pretože žlč sa recykluje medzi črevom a pečeňou.
Autori poznamenávajú, že zvýšenie množstva týchto baktérií v čreve nielen znížilo hladinu NKC prítomných v pečeni, ale podporilo aj šírenie rakoviny u myší.
V súvisiacom článku o perspektíve Dr. Nadine Hartmann a Mitchell Kronenberg z La Jolla Institute for Allergy and Immunology v Kalifornii čerpajú z najdôležitejších poznatkov zo štúdie a vysvetľujú, že „pokiaľ ide o väčšinu biologických systémov, funkcia žlče má rôzne aspekty.“
A paradoxne nielen funkcia žlče pomáha tráviacemu systému „emulgovať tuky a pomáhať vstrebávať lipidy zo stravy, ale po úprave mikrobiómom sekundárne žlčové kyseliny menia imunitnú funkciu na podporu rakoviny pečene a pečeňových metastáz.“
„Táto [štúdia] je skvelým príkladom toho, ako nám to, čo sa učíme zo základného výskumu, môže poskytnúť prehľad o rakovine a možných liečebných postupoch.“
Dr. Tim F. Greten
