Našli vedci odpoveď na chronickú bolesť?
Vedci pomocou počítačového modelovania navrhli novú zlúčeninu, ktorá môže pomôcť pri liečbe neuropatickej bolesti. Pri pokusoch na zvieratách mal okamžité a dlhodobé terapeutické účinky.
Neuropatická bolesť je chronické ochorenie, pri ktorom majú ľudia zvýšenú citlivosť na bolesť alebo hyperalgéziu a pociťujú bolesť po podnetoch, ktoré zvyčajne nespôsobujú bolesť alebo alodýniu.
U niektorých jedincov môže bolesť prichádzať a odchádzať, zdanlivo náhodne. Pre ostatných to však môže byť nepretržité.
Tento stav postihuje až 10 percent populácie Spojených štátov a v súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba, ktorá by výrazne zmierňovala nepohodlie a bolesť.
V súčasnej podobe sa na liečbu neuropatickej bolesti najčastejšie používajú antidepresíva a antiepileptiká, ale menej ako 50 percent ľudí uvádza významné zníženie ich bolesti.
Existuje celá škála stavov a situácií, ktoré by mohli viesť k neuropatickej bolesti. Medzi ne patrí cukrovka, poranenie miechy, infekcia herpes zoster, toxíny, trauma a chemoterapia. Aj keď sú známe určité rizikové faktory, v našich znalostiach stále existuje veľa medzier.
Mechanizmy neuropatickej bolesti
Existuje názor, že periférna neuropatická bolesť - verzia stavu, ktorá nezahŕňa mozog alebo miechu - je spôsobená léziami nervov. Tieto lézie narúšajú hematoencefalickú bariéru a umožňujú krvi a imunitným bunkám, ktoré prenáša, kontaktovať nervy.
Nie je však jasné, ako a prečo to spôsobuje neuropatickú bolesť. Molekulárne interakcie a chemické dráhy, ktoré sú súčasťou, sa stále skúmajú.
Nedávno skupina vedcov navrhla celý rad štúdií zameraných na neuropatickú bolesť. Sídli v Inštitúte pre neurovedy v Montpellier a v Laboratóriu pre terapeutické inovácie na Université de Strasbourg vo Francúzsku.
Vedci chceli pochopiť, čo spôsobuje neuropatickú bolesť na molekulárnej úrovni, a navrhnúť spôsob, ako by sa dala zvrátiť - alebo aspoň zmierniť.
Počas ich práce sa ukázalo, že úloha receptora známeho ako FLT3 je kľúčová. FLT3 je produkovaný krvotvornými kmeňovými bunkami, bunkovým typom, ktorý dáva vznik krvným bunkám (bielym aj červeným).
Vedci zistili, že imunitné bunky, ktoré zaplavujú poškodené nervy v mieste lézie, produkujú cytokín nazývaný FL - ktorý sa naopak viaže na FLT3 a aktivuje ho.
Len čo sa tieto dve molekuly spoja, aktivuje sa „reťazová reakcia“, ktorá ovplyvňuje senzorický systém, vyvoláva bolesť a umožňuje jej pretrvávanie. Toto sa nazýva chronifikácia.
Zistenia vedcov sú zverejnené tento týždeň v časopise Komunikácia o prírode.
Premena nových objavov na liečenie
Keď tím pochopil úlohu FLT3 pri generovaní neuropatickej bolesti, vydal sa hľadať spôsoby, ako zabrániť generovaniu bolesti. Pristúpili k tomu analýzou 3 miliónov potenciálnych molekulárnych konfigurácií a nakoniec našli sľubnú molekulu anti-FLT3 - ktorú nazvali BDT001.
BDT001 zabraňuje väzbe FL s FLT3, čím blokuje dráhu, ktorá nakoniec vedie k neuropatickej bolesti.
Pri testovaní na myšiach nový liek do 3 hodín zmiernil príznaky, ako je hyperalgézia a alodýnia. Táto úľava trvala 48 hodín po podaní jednej dávky.
Ďalšie molekuly blokujúce FLT3 už boli vyvinuté na pomoc pri liečbe určitých typov rakoviny, pri ktorých hrá úlohu FLT3. Pretože však tieto lieky interagujú aj s inými receptormi a molekulami, môžu vyvolať celý rad závažných vedľajších účinkov.
Zdá sa však, že BDT001 neovplyvňuje iné dôležité molekuly, čo ho robí oveľa lepším kandidátom na použitie pri neuropatickej bolesti.
Pretože súčasné intervencie len málo zmierňujú neuropatickú bolesť, je vzrušujúce počuť, že na obzore by mohol byť nový liek.
Na základe týchto zistení v skutočnosti počiatočná spoločnosť Biodol Therapeutics získala licenciu na patentové práva na túto drogu; plánujú pokračovať vo vyšetrovaní a dúfajme, že v blízkej budúcnosti nasadia rýchlo pôsobiacu a dlhodobú liečbu neuropatickej bolesti.
