Ako môže mechanizmus dojčenia ovplyvniť rakovinu prsníka
Nový výskum ukazuje, ako by normálny mechanizmus, ktorý pomáha prsníku prispôsobiť sa dojčeniu, mohol viesť k akumulácii premalígnych buniek prsníka.
Spojenie medzi dojčením a rakovinou prsníka bolo predmetom niekoľkých štúdií. Národný onkologický ústav cituje niektoré výskumy, ktoré naznačujú, že bezprostredne po tehotenstve a pôrode je riziko vzniku rakoviny prsníka u žien vyššie.
Toto riziko je však dočasné a celkovo sa vedci domnievajú, že dojčenie znižuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka. Len u 3 percent žien s rakovinou prsníka sa tento stav vyvinie počas dojčenia.
Nový výskum pomáha objasniť súvislosť medzi dojčením a rakovinou prsníka, pretože vedci odhaľujú, ako môžu byť bunkami rakoviny prsníka „unesené“ molekulárne mechanizmy, ktoré sú prirodzenou súčasťou procesu dojčenia, a použité na ich prežitie.
Anni Wärri, mimoriadna profesorka na Georgetown University Medical Center vo Washingtone, D.C., viedla novú štúdiu, ktorá bola zverejnená v časopise Objavenie bunkovej smrti.
Úloha autofágie pri dojčení
Wärri a jeho kolegovia sa pustili do štúdia takzvaného procesu autofágie u myší. Autofágia je „segregačný proces“, ktorý plní dôležité úlohy v „domácnosti“. Pomáha okrem iného odstraňovať nefunkčné bielkoviny a bunkový odpad.
Proces autofágie sa zväčša považuje za mechanizmus prežitia; niektoré štúdie tvrdia, že zabraňuje tvorbe nádorov.
Úloha autofágie v normálnej fyziológii mliečnych žliaz aj v rakovine prsníka však zostala nejasná, vysvetľuje hlavný autor Robert Clarke, spoluriaditeľ Programu pre rakovinu prsníka v Georgetowne Lombardi a dekan pre výskum v Lekárskom centre na Georgetownskej univerzite. .
"Nie je známe, ako bol regulovaný tento kritický prechod medzi prežitím alebo smrťou duktálnych buniek." Predchádzajúce štúdie sa zameriavali na inú cestu - apoptózu, inú formu bunkovej smrti, “hovorí Clarke.
V novej štúdii vedci ukazujú, že autofágia pomáha kontrolovať, či bunky, ktoré poskytovali mlieko počas dojčenia, prežijú alebo zomrú po ukončení dojčenia.
„Štúdia po prvýkrát identifikuje molekulárny prechod - rozvinutú bielkovinovú odpoveď (UPR), ktorá aktivuje autofágiu - ktorý riadi osud mliečnych buniek produkujúcich mlieko,“ vysvetľuje Wärri.
„Ukazujeme, že cesta [apoptózy] je samostatná od prepínača UPR / autofágie, aj keď procesy jednoznačne spolupracujú,“ dodáva Clarke.
Reverzibilná autofágia a rakovina prsníka
Wärri a tím skúmali dvojstupňový proces remodelácie prsníkov, ktorý nastáva po dojčení. Tento proces sa nazýva involúcia.
Ako vedci vysvetľujú, dve fázy remodelácie prsníka nastávajú počas dojčenia a odstavenia. V prvom štádiu prsné bunky zapínajú svoju funkciu prežitia, aby si udržali laktáciu mliekovodmi, keď matka dojčí krátke prestávky. Táto fáza sa nazýva reverzibilná involúcia.
Naopak, v druhom štádiu po odstavení sa prsné bunky zapnú do „vypínača smrti“. Toto vracia mliečne žľazy do normálneho stavu bez laktácie. Táto fáza sa nazýva nezvratná involúcia.
Na štúdium týchto zmien vedci použili genetický myší model nedostatku autofágie. Vedci tiež použili dva rôzne lieky buď na inhibíciu alebo stimuláciu procesu autofágie.
Wärri a kolegovia zistili, že keď mláďatá myší prestanú dojčiť, nahromadenie mliečnych bielkovín v mliekovodoch spustí UPR. To následne zapne režim prežitia autofágie. Keď šteňa myši znovu dojčí a laktácia opäť začne, UPR a autofágia sa vytáčajú späť na svoje normálne hodnoty.
Avšak hromadenie mliečnych bielkovín, ktoré sa vyskytne počas odstavenia, vyvolá bunkový stres, ktorý následne zapne prepínač smrti pred smrťou v autofágii.
Ako vysvetľuje hlavný autor, signalizácia prežitia v reverzibilnom štádiu autofágie môže byť tá, ktorá pomáha prežiť predrakovinové bunky, pretože hromadenie abnormálnych buniek prsníka môže viesť k rakovine.
"Je pochopiteľné, že v prsnom tkanive sa môžu vyvinúť abnormálne bunky, pretože mliečna žľaza prechádza počas života mnohými zmenami," hovorí Wärri. "Tento konštantný stav toku môže prispieť k hromadeniu niektorých abnormálnych buniek," dodáva.
Liečba rakoviny prsníka liekom na maláriu
Vedci nakoniec tiež zistili, že liek na maláriu chlorochín môže počas involúcie zastaviť autofágiu, čo vedie prsník k návratu do normálneho stavu. Tieto objavy, vysvetľujú vedci, podporujú úlohu chlorochínu ako liečby duktálneho karcinómu in situ.
„Toto sú prvé predklinické údaje in vivo na podporu klinického skúšania testujúceho inhibítor autofágie na prevenciu intraduktálnej progresie malignity prsníka k invazívnemu karcinómu prsníka,“ píšu autori.
Autori však jasne zdôrazňujú, že zistenia neznamenajú, že dojčenie zvyšuje riziko rakoviny prsníka.
„Dojčenie bolo jednoznačne spojené so zníženým rizikom rakoviny prsníka. Môže to byť preto, že po ukončení dojčenia prevezme programovanie smrti, ktoré môže zabiť abnormálne bunky, “vysvetľuje hlavný autor štúdie.
„Spojenie medzi remodeláciou prsníka a rakovinou prsníka je obrovskou hádankou a do nového obrazu musíme pridať nový dôležitý kúsok.“
Anni Wärri
