Ako môže ketamín zmeniť mozog na boj proti depresii
Nový výskum na myšiach, ktorý podporil Národný inštitút zdravia, ukazuje, ako môže ketamín zmeniť mozgové okruhy a rýchlo napraviť príznaky podobné depresii.
Predchádzajúce štúdie preukázali, že ketamín - anestetikum - môže rýchlo zmierniť závažné príznaky veľkej depresívnej poruchy, najmä výskyt samovražedných myšlienok.
Vedci si však stále nie sú istí, ako táto látka pôsobí v mozgu na boj proti depresii alebo ako si z dlhodobého hľadiska udržať svoje terapeutické účinky.
Z tohto dôvodu sa tím vyšetrovateľov z Tokijskej univerzity v Japonsku, Stanfordskej univerzity v Kalifornii a Weill Cornell Medicine v New Yorku v NY nedávno rozhodol porozumieť viac tomu, ako ketamín bojuje s depresiou v mozgu štúdiom jeho účinku v modely myší.
Tento výskum získal podporu od Národných inštitútov zdravia (NIH), ktoré prácu popisujú ako „základný výskum“, ktorý „je základom pre pokrok v nových a lepších spôsoboch prevencie, diagnostiky a liečby chorôb“.
Autori štúdie uvádzajú svoje zistenia vo vedeckej práci publikovanej v časopise Veda.
Ketamín a mozgové obvody
„Ketamín je potenciálne transformatívnou liečbou depresie, ale jednou z hlavných výziev spojených s týmto liekom je udržanie zotavenia po počiatočnej liečbe,“ vysvetľuje Dr. Conor Liston, jeden z vedcov, ktorý sa zaoberá touto štúdiou.
Vedci pracovali s myšami, ktoré vykazovali chovanie naznačujúce depresiu, aby zistili, ako ketamín účinkuje v mozgu, a identifikovali mechanizmy, ktoré znižujú príznaky depresie.
Tím sa konkrétnejšie zameral na dendritické tŕne. Jedná sa o malé výčnelky na dendritoch, čo sú rozšírenia mozgových buniek, ktoré pomáhajú neurónom medzi sebou „komunikovať“. Dendritické tŕne sú časti, ktoré prijímajú podnety, ktoré vysielajú iné neuróny.
Vedci študovali dendritické tŕne v prefrontálnej kôre mozgu myší pred aj po vystavení niektorých hlodavcov zdroju stresu. Zistili, že myši demonštrujúce správanie podobné depresii po skúsenostiach so stresom stratili dendritické tŕne rýchlejšie ako kontrolné myši. Tieto myši navyše mali zníženú tvorbu nových dendritických tŕňov.
Tím tiež videl, že vystavenie experimentálnych myší stresu viedlo k horšej konektivite a koordinácii nervovej aktivity v prefrontálnej kôre. Tieto zmeny, vysvetľujú vedci, sa týkajú typického správania pri depresii, ku ktorému dochádza v reakcii na stres.
Keď vedci liečili tieto myši ketamínom, zistili, že zvieratám sa v prefrontálnom kortexe vrátila funkčná konektivita a normálna aktivita neurónov a už sa u nich nevykazuje správanie zodpovedajúce depresii.
24 hodín po podaní len jednej dávky ketamínu nevykazovali hlodavce, ktorým tím čelil so zdrojom stresu, príznaky podobné depresii. Skenovanie mozgu tiež odhalilo zvýšenie tvorby plne funkčných dendritických tŕňov.
Autori rozlišujú medzi týmito nálezmi.Vysvetľujú, že myši, ktoré dostávali ketamín, preukázali zlepšenie správania do 3 hodín po liečbe, ale novú formáciu dendritickej chrbtice zaznamenali až medzi 12 a 24 hodinami po liečbe.
"Naše výsledky naznačujú, že intervencie zamerané na zvýšenie tvorby synapsií a predĺženie ich prežitia môžu byť užitočné na udržanie antidepresívnych účinkov ketamínu v dňoch a týždňoch po liečbe," poznamenáva Dr. Liston.
„Ďalšie informácie by mohli usmerňovať pokrok“
Aj keď vedci pripúšťajú, že budú musieť vykonať viac štúdií, aby pochopili presné mechanizmy, ktoré hrajú, na základe svojich súčasných zistení sa domnievajú, že k tvorbe nových dendritických tŕňov môže dôjsť vďaka skutočnosti, že ketamín zvyšuje aktivitu mozgu v prefrontálnej oblasti mozgová kôra
Vedci tiež zistili, že dendritické tŕne pravdepodobne budú hrať dôležitú úlohu pri udržiavaní remisie symptómov podobných depresii u myší. Keď sa tím pokúsil selektívne odstrániť novo vyrastené dendritické tŕne v mozgu myší, hlodavce začali opäť prejavovať správanie spojené s depresiou.
Dr. Janine Simmons, ktorá vedie Národný inštitút programu pre sociálne a efektívne neurologické vedy v oblasti duševného zdravia - a ktorá sa nezúčastnila súčasnej štúdie - vysvetľuje, prečo je dôležitý nový výskum fungovania ketamínu v mozgu.
„Ketamín,“ poznamenáva, „je prvý nový antidepresívum s novým mechanizmom účinku od 80. rokov. Jeho schopnosť rýchlo znižovať samovražedné myšlienky je už zásadným prielomom. “
"Ďalšie poznatky o dlhodobých účinkoch ketamínu na mozgové okruhy by mohli byť vodítkom pre budúci pokrok v liečbe porúch nálady."
Dr. Janine Simmons
