Melanóm: Udržiavanie týchto molekúl od seba môže zastaviť šírenie rakoviny
Interakcia medzi dvoma konkrétnymi molekulami môže byť dôvodom, prečo melanómové nádory rastú a je pravdepodobné, že sa rozšíria do ďalších častí tela.
K tomuto záveru dospeli vedci z tokijskej univerzity v Japonsku po štúdiu týchto molekúl v bunkách a myšiach.
Jedna z molekúl sa nazýva tkanivový aktivátor plazminogénu (tPA). Tento malý proteín funguje ako proteáza, čo je enzým, ktorý štiepi proteíny.
Druhou molekulou je veľký proteín nazývaný proteín 1 s nízkou hustotou lipoproteínových receptorov (LRP1). LRP1 sedí vo vnútri membrány, ktorá obklopuje živočíšne bunky, a tPA sa na ňu viaže.
The Denník FASEB zverejnil výsledky štúdie, ktoré naznačujú, že zameranie sa na dráhu tPA-LRP1 „môže byť novou liečebnou stratégiou v kombinovanej liečbe melanómu“.
Predchádzajúce výskumy už implikovali LRP1 pri mnohých chronických ochoreniach, ako je obezita, Alzheimerova choroba a cukrovka.
„Je prekvapujúce,“ hovorí Dr. Beate Heissig, ktorá je docentkou na Inštitúte lekárskych vied na Tokijskej univerzite a viedla tento nový výskum, „že LRP1 tiež reguluje rast a šírenie rakoviny. Normálne je to receptor pre molekuly tuku. “
Melanóm a metastatické ochorenie
Podľa National Cancer Institute (NCI) žije v USA viac ako 1,2 milióna ľudí s melanómom kože.
Podľa odhadov NCI budú lekári v roku 2018 diagnostikovať 91 270 prípadov ochorenia a toto číslo bude predstavovať 5,3 percenta zo všetkých nových diagnóz rakoviny.
Miera melanómu v USA za posledných pár desaťročí ustavične stúpala. V roku 1995 bol počet novodiagnostikovaných prípadov na 100 000 osôb 16,5. Do roku 2015 toto číslo dosiahlo 25,8.
Najnovšie štatistiky pre USA naznačujú, že 91,8 percenta ľudí s melanómom bude žiť najmenej 5 rokov po diagnostikovaní.
Na základe údajov NCI z rokov 2013–2015 bude mať približne 2,3 percenta mužov a žien v určitej životnej etape melanóm kože.
Melanóm sa vyvíja v melanocytoch, čo je typ kožnej bunky, ktorá vytvára melanín, čo je hnedý pigment, ktorý dodáva pleti jej farbu a chráni jej vnútorné vrstvy pred poškodením slnečným žiarením.
Z rôznych foriem rakoviny kože je melanóm ten, ktorý sa s najväčšou pravdepodobnosťou rozšíri do susedného tkaniva a na iné miesta v tele. Táto tendencia k šíreniu alebo metastázovaniu je to, čo robí z melanómu najsmrteľnejší typ rakoviny kože.
Rakovinové bunky používajú proteázy na vytvorenie výklenkov
V predchádzajúcej práci tím Dr. Heissiga objavil, že zvýšenie tPA u myší zvýšilo počet bunkových typov, ktoré často proliferujú a urýchľujú rast nádorov melanómu.
Toto zistenie ich viedlo k vyšetreniu úlohy tPA ako proteázy v melanóme.
Metastáza je komplexný proces zahŕňajúci sériu krokov. Na šírenie sa v tele používajú rakovinové bunky rôzne nástroje a zdroje.
Napríklad keď sa dostanú do nových častí tela, rakovinové bunky používajú proteázy na sekanie cez proteínové reťazce, ktoré ukotvujú zdravé bunky na svoje miesto v tele.
To im pomáha vyrezávať medzery, v ktorých môžu začať množiť nové nádory.
Pokusy o prevenciu metastáz blokovaním proteáz neboli úspešné. Žiadna štúdia liečby, ktorá blokuje tieto enzýmy, nemala pozitívne výsledky.
Vedci majú podozrenie, že zabránenie akejkoľvek aktivite proteáz tiež zastaví tieto enzýmy v tom, aby vykonávali hodnotné práce pre zdravé bunky, čo vedie k škodlivým vedľajším účinkom.
Zlepšenie liečby rakoviny proteázou
„Naša vízia,“ hovorí prvý autor štúdie Dr. Yousef Salama, ktorý pracuje ako výskumný pracovník v laboratóriu Dr. Heissiga, „je terapia rakoviny, ktorá špecificky zabraňuje interakcii LRP1 a tPA tak, aby bol zastavený iba metastázový účinok proteázy. . “
Výsledkom experimentov v melanómových bunkách bolo, že jedným zo spôsobov, ako zastaviť tPA napomáhajúci rakovinovým bunkám pri metastázovaní, môže byť zabránenie jeho väzby na LRP1.
Použili na to myší model melanómu a zistili, že myši bez LRP1 mali menšie nádory, ktoré nerástli, aj keď vedci dali zvieratám extra tPA.
"Lepšie pochopenie špecifických interakcií LRP1 a tPA bude dúfať, že povedie k liečbe rakoviny proteázou, ktorá zachová normálne a zdravé proteázové účinky tPA."
Dr. Yousef Salama
