Nová protirakovinová stratégia „maskuje lieky ako tuky“
Použitím novej techniky, ktorá maskuje protirakovinové lieky ako tuky, sa vedcom podarilo na myšacích modeloch bezpečne dodať oveľa vyššie dávky liekov, ako je obvyklé, na miesto rakovinových nádorov.
„Je to ako trójsky kôň,“ hovorí profesor Nathan Gianneschi z Northwestern University v Evanstone, IL.
Profesor Gianneschi hovorí o novej stratégii, ktorú nedávno spolu s kolegami vyvinuli pre doručovanie protirakovinových liekov do miest nádorov.
Prostredníctvom tohto nového prístupu - ktorý vedci testovali na myšiach a ktorý popisujú v študijnom príspevku, ktorý sa objavuje v Vestník Americkej chemickej spoločnosti - tím bol schopný dodať oveľa vyššiu dávku bežného chemoterapeutického lieku na napadnutie rakovinových buniek.
„[Droga] vyzerá ako pekná malá mastná kyselina, takže receptory nádoru to vidia a pozývajú ho dovnútra,“ vysvetľuje profesor Gianneschi. "Potom sa droga začne metabolizovať a zabíja nádorové bunky," pokračuje.
Zdá sa, že táto nová stratégia nielenže dodáva účinnejšie vyššiu dávku liečiva do rakovinových buniek, ale tiež má nižšiu toxicitu - a teda menej vedľajších účinkov - v porovnaní so súčasnými spôsobmi podávania.
Bezpečné dodanie oveľa vyššej dávky lieku
„Trójsky kôň“, ktorý profesor Gianneschi a jeho tím vyvinuli, sú mastné kyseliny s dlhým reťazcom, ktoré sa môžu viazať na lieky na oboch svojich koncoch. Len čo sa zlúčenina naviazala na vybraný liek, potom sa „skryla“ v ľudskom sérovom albumíne, hlavnom proteíne prítomnom v krvnej plazme.
Ľudský sérový albumín je schopný prenášať rôzne molekuly vrátane mastných kyselín a ľahko ich transportovať na rôzne miesta v tele.
„Je to, akoby mastná kyselina mala ruku na oboch koncoch: Jeden môže chytiť drogu a druhý chytiť proteíny. Cieľom je zamaskovať drogy ako tuky, aby sa dostali do buniek a telo ich s radosťou transportovalo. “
Prof. Nathan Gianneschi
Pretože ľudský sérový albumín poskytuje mnoho druhov bunkových živín, receptory na povrchu buniek „zachytávajú“ tieto informácie a „prehĺtajú“ tieto rôzne molekuly.
Rakovinové bunky sú ešte chamtivejšie ako zdravé bunky, pretože sa snažia rásť a rozširovať sa. Rakovinové bunky teda rýchlejšie absorbujú živiny v ľudskom sérovom albumíne.
Keď albumín nesie aj skryté protirakovinové lieky, rakovinové bunky ich podľa vedcov tiež omylom prehltnú. Len čo rakovinové bunky spracujú živiny a skrytú drogu, zomrú.
V súčasnej štúdii výskumný tím testoval tento prístup na myších modeloch troch typov rakoviny, konkrétne rakoviny kostí, rakoviny pankreasu a rakoviny hrubého čreva. Vyšetrovatelia použili už schválené, bežne používané chemoterapeutické liečivo, paclitaxel, ktoré pripojili k špeciálne vytvorenej mastnej kyseline s dlhým reťazcom.
Vedci zistili, že v myšom modeli tento typ podávania viedol k úplnej eliminácii rakovinových nádorov.
Tím navyše pozoroval, že tento systém im umožňoval dodávať 20-krát vyššiu dávku paklitaxelu v porovnaní s dvoma ďalšími formuláciami liekov, ktoré boli schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).
A aj keď bola dávka oveľa vyššia ako obvykle, vedci zistili, že nový systém podávania je tiež 17-krát bezpečnejší ako iné formulácie s menšími možnými vedľajšími účinkami.
„Bežne používané lieky s malou molekulou sa dostávajú do nádorov - a ďalších buniek. Sú toxické pre nádory, ale aj pre ľudí. Všeobecne teda tieto lieky majú hrozné vedľajšie účinky, “poznamenal profesor Gianneschi.
"Naším cieľom je zvýšiť množstvo, ktoré sa dostane do nádoru, v porovnaní s inými bunkami a tkanivami." To nám umožňuje dávkovať v oveľa vyšších množstvách bez vedľajších účinkov, ktoré rýchlejšie zabíjajú nádory, “vysvetľuje.
Nový výskum ponúka nádej na efektívnejšie a bezpečnejšie spôsoby podávania protirakovinových liekov do nádorov u ľudských pacientov.
