Nová zlúčenina mohla bojovať proti agresívnemu melanómu
Nový výskum uvedený v časopise Bunka, odhaľuje liečivú zlúčeninu, ktorá by mohla zastaviť rast agresívnej formy melanómu.
Ak bude nová zlúčenina v klinických štúdiách úspešná, môže účinne blokovať rast melanómu.Melanóm je typ rakoviny kože, ktorý predstavuje 1 percento všetkých prípadov rakoviny kože. Napriek tomuto malému percentuálnemu podielu je melanóm zodpovedný za veľký počet úmrtí na rakovinu kože.
Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti sa v USA v roku 2019 rozvinie melanóm u viac ako 96 000 ľudí a následkom toho zomrie viac ako 7 000 ľudí.
Mutácia v géne, ktorú vedci nazývajú NRAS, spôsobuje, že jedna forma melanómu je obzvlášť agresívna. Normálne gén NRAS kóduje proteín s rovnakým názvom, ktorý sa podieľa hlavne na regulácii bunkového delenia.
NRAS je však onkogén, čo znamená, že keď mutuje, má schopnosť meniť normálne bunky na rakovinové. Melanóm s mutáciami NRAS predstavuje 20–30 percent všetkých prípadov melanómu.
Nový výskum možno našiel liečivú zlúčeninu, ktorá by mohla bojovať proti tomuto typu rakoviny kože. Posledným a zodpovedajúcim autorom štúdie je Rutao Cui, profesor farmakológie a dermatológie na Bostonskej univerzite.
Profesor Cui vysvetľuje motiváciu pre výskum slovami: „Existujú imunoterapie a cielené terapie, ktoré preukázali obrovské zlepšenie u pacientov s melanómom.
"Pre pacientov s mutáciami NRAS však nemajú veľmi užitočné alebo veľmi účinné liečebné stratégie."
Úloha génu STK19
Pri hľadaní takejto účinnej liečby vedci skúmali „reťazovú reakciu“ génov - a ich príslušných proteínov -, ktoré spúšťajú melanóm s mutáciami NRAS.
NRAS „funguje ako genetický prepínač“, ktorý je zase zapnutý a vypnutý inými molekulami. Ako vysvetľujú profesor Cui a tím, vedci doteraz presne nevedeli, ktoré proteíny spúšťajú NRAS.
Po vykonaní série experimentov, kde testovali vplyv rôznych proteínov na aktivitu NRAS, však vedci zúžili hľadanie na proteín s názvom STK19.
Zmeny v géne, ktorý kóduje STK19, boli prítomné u 25 percent všetkých ľudských melanómov, píšu autori.
Veria, že STK19 zapína NRAS „zapnuté“, čo následne aktivuje ďalšie gény. Dôležité je, že by mohli ľahko deaktivovať STK19, na rozdiel od NRAS.
Inhibítor STK19 zastavuje rast melanómu
Prof. Cui a tím potom išli ďalej. Navrhli inhibítor STK19 a testovali ho in vitro aj in vivo.
Bunkové kultúry aj zvieracie modely odhalili, že zlúčenina nazývaná „ZT-12-037-01“ môže inhibovať NRAS a zabrániť rastu melanómu.
„Naše objavy spoločne poskytujú novú a životaschopnú terapeutickú stratégiu pre melanómy, ktorá obsahuje mutácie NRAS,“ uzatvárajú autori.
Ďalej profesor Cui a tím plánujú otestovať svoju zlúčeninu klinickými skúškami na ľuďoch. Kým nebudú výsledky týchto pokusov, dúfajme, dokazovať, že zlúčenina je účinná u ľudí, potrebujeme presnejšie cielené preventívne opatrenia proti melanómu, varujú vedci.
„Potrebujeme viac monitorovať včasnú diagnostiku a celotelové vyšetrenia na problematické miesta,“ hovorí profesor Cui, „a proaktívnejšie stratégie pre pacientov [s najvyšším rizikom vzniku melanómu], aby sa zabránilo progresii rakoviny a vzniku metastáz.“