Nový liek môže zlepšiť liečbu rakoviny pečene
Vedci z mnohých medzinárodných inštitúcií sa spojili s cieľom navrhnúť účinnejší liek na liečbu rakoviny pečene. Ich zlúčenina môže pomôcť zlepšiť mieru prežitia a znížiť nepriaznivé účinky.
Hepatocelulárny karcinóm alebo primárna rakovina pečene má tendenciu rýchlo rásť a expandovať.
Ak sa nezachytí včas, znamená to, že ľudia, u ktorých bola diagnostikovaná, nemusia prežiť dlhšie ako 11 mesiacov.
Posledné štúdie ukazujú, že v Spojených štátoch je hepatocelulárny karcinóm deviatou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu.
Na jeho liečbu odborníci zvyčajne predpisujú liečbu liekom nazývaným „sorafenib“. Bohužiaľ, tento liek zvyčajne predlžuje prežitie iba o 3 mesiace a môže mať množstvo nepriaznivých účinkov.
V snahe zlepšiť liečbu rakoviny pečene prišli vedci z Singapurského rakovinového ústavu na Singapurskej národnej univerzite v Queenstowne spolu s kolegami z ďalších svetových inštitúcií s cieľom vyvinúť nový experimentálny liek, ktorý nazývajú „FFW“.
Vedci tvrdia, že FFW môže brániť rastu primárneho karcinómu pečene a pomôcť znížiť nežiaduce účinky typickej liečby.
Vedci načrtávajú proces vývoja FFW v článku, ktorý je teraz publikovaný v časopise PNAS.
„V našej najnovšej práci sme [preukázali] efektívnu stratégiu na presné zameranie na onkogény, ktoré sa predtým považovali za nedobytné,“ hovorí spoluautor štúdie Prof. Daniel Tenen z Singapurskej národnej univerzity.
Inteligentné riešenie
Vedci založili svoju novú štúdiu na niektorých skorších zisteniach o proteíne, o ktorom je známe, že sa podieľa na raste nádoru: SALL4.
SALL4 sa pozoruje u vyvíjajúcich sa plodov, ale je úplne neaktívny v úplne vyvinutom tkanive. Pri rakovine pečene sa však tento proteín opäť stáva aktívnym a prispieva k rastu nádoru.
Doteraz bol SALL4 považovaný za „nezrušiteľný cieľ“, čo znamená, že nereaguje na lieky, ktoré sa naň zameriavajú. Je to preto, že na rozdiel od iných proteínov nemá SALL4 vo svojej štruktúre „vrecko“, ktoré by umožňovalo molekulám liečiva zadržiavať sa a pôsobiť.
Predchádzajúce experimenty výskumného tímu napriek tomu navrhli spôsob, ako tento problém vyriešiť.
„V našom predchádzajúcom výskume sme zistili, že proteín SALL4 spolupracuje s iným proteínom, NuRD, na vytvorení partnerstva, ktoré je zásadné pre vývoj rakoviny, ako je [hepatocelulárny karcinóm],“ vysvetľuje profesor Tenen.
„Namiesto hľadania„ vreciek “na SALL4 náš výskumný tím navrhol biomolekulu, ktorá blokuje interakciu medzi SALL4 a NuRD,“ dodáva.
Blokovaním interakcie medzi SALL4 a NuRD biomolekula FFW „viedla k smrti nádorových buniek a zníženiu pohybu nádorových buniek,“ poznamenáva profesor Tenen.
Okrem toho, ak sa FFW používa v kombinácii so sorafenibom, môže byť tiež schopný brániť rastu rakoviny pečene, ktorá je rezistentná na tento liek.
Cieľom „nájsť chýbajúci odkaz“
Experimentálnou zlúčeninou vedcov je peptidové liečivo. V porovnaní s liekmi s malou molekulou pôsobia peptidové lieky presnejšie, čo tiež znamená, že sú potenciálne menej toxické; neovplyvní zdravé tkanivo.
„Ideálnym cieľom pre rakovinu by malo byť špecifické pre rakovinu a netoxické pre normálne tkanivá,“ hovorí spoluautorka štúdie Li Chai, docentka z Brigham and Women’s Hospital na Harvardskej lekárskej fakulte v Bostone.
„Za týmto účelom,“ dodáva, „spolupracujeme [medziinštitucionálne] s cieľom nájsť chýbajúci článok, ktorý by vyliečil rakovinu a obnovil normálnu funkciu buniek.“
Ak vedci zdokonalia peptidové liečivo - a možno vyvinú ďalšie, podobné zlúčeniny - dúfajú, že ich použijú na riešenie radu ďalších druhov rakoviny, ktoré sú závislé od SALL4.
„Naša práca by mohla byť prospešná aj pre širokú škálu solídnych druhov rakoviny a leukemických malignít so zvýšeným obsahom SALL4,“ poznamenáva profesor Tenen.
