Nový liek na Alzheimerovu chorobu prešiel prvou fázou testovania na ľuďoch
Nový liek na liečbu Alzheimerovej choroby úspešne prešiel prvou fázou testovania na ľuďoch. Predklinické štúdie už preukázali, že liek môže zlepšiť pamäť a ďalšie príznaky Alzheimerovej choroby u starších myší.
Vedci z Forschungszentrum Jülich a Univerzity Heinricha Heineho v Düsseldorfe, obaja v Nemecku, vyvinuli kandidátny liek, ktorý zatiaľ nesie názov PRI-002.
PRI-002 eliminuje toxické beta-amyloidové oligoméry, samoreprodukujúce sa proteíny, o ktorých vedci predpokladajú, že spôsobujú a napomáhajú Alzheimerovu chorobu.
Tím predtým ukázal, že liek môže významne znížiť príznaky a príznaky u starších myší, ktoré boli geneticky upravené na rozvoj Alzheimerovej choroby prostredníctvom inzercie mutantného ľudského génu.
Táto predklinická štúdia bola v časopise zverejnená online v roku 2018 Molekulárna neurobiológia.
V nasledujúcom, nedávno dokončenom klinickom skúšaní fázy 1, užívali zdraví dobrovoľníci denné dávky PRI-002 počas 4 týždňov. Výsledky ukazujú, že liek je bezpečný na použitie u ľudí.
Úspešné absolvovanie tejto fázy testovania na ľuďoch znamená, že kandidátna droga môže teraz pokračovať v štúdii fázy 2 s cieľom vyhodnotiť jej účinnosť u ľudí s Alzheimerovou chorobou.
„Naším ďalším cieľom je preukázanie účinnosti u pacientov,“ hovorí profesor Dr. Dieter Willbold, ktorý je riaditeľom Inštitútu štrukturálnej biochémie na Forschungszentrum Jülich a Inštitútu fyzikálnej biológie na Univerzite Heinricha Heina v Düsseldorfe.
Spolu so svojimi kolegami plánuje pokračovať v ďalšej fáze klinického testovania prostredníctvom súkromnej spoločnosti Priavoid, ktorú spolu s ďalšími z oboch výskumných centier založili v roku 2017 na vývoj liekov na liečbu závažných neurologických stavov.
Alzheimerova choroba a beta-amyloidové oligoméry
Alzheimerova choroba je hlavnou príčinou demencie. Postupne ničí schopnosť ľudí zabíjať ich mozgové bunky, myslieť, pamätať si, mať vzťah s ostatnými a viesť nezávislý život.
Posledné údaje z Alzheimerovej asociácie naznačujú, že v súčasnosti žije v USA 5,8 milióna ľudí s Alzheimerovou chorobou.
Vedci sa nedávno zhodli, že zhluky beta-amyloidových oligomérov sú najpravdepodobnejšou príčinou Alzheimerovej choroby.
Tieto oligoméry sú toxickou agregovanou formou prirodzene sa vyskytujúcich beta-amyloidových monomérov, ktoré sú netoxické. Je zriedkavé, že by sa monoméry zhromaždili do oligomérov. Pravdepodobnosť zriedkavých udalostí však s časom rastie, a preto je pravdepodobne vek najväčším rizikovým faktorom pre Alzheimerovu chorobu.
Beta-amyloidové oligoméry narúšajú nervové bunky a bránia im v správnej funkcii. Môžu sa ľahko replikovať a cestovať celým mozgom.
Mnoho kandidátov na Alzheimerovu chorobu, ktoré sa v predklinických štúdiách preukázali ako veľmi sľubné, neprešlo ľudskými skúškami, ktoré potvrdzujú účinnosť a bezpečnosť. Neukázali zlepšenie pamäti a myslenia.
Prof. Willbold tvrdí, že pravdepodobným dôvodom je to, že tieto štúdie buď používali enzýmy na zníženie tvorby monomérov beta-amyloidu z prekurzorového proteínu, alebo protilátky použili na to, aby imunitný systém napadol beta-amyloid.
Nový liek bojuje priamo s oligomérmi
PRI-002 funguje iným spôsobom. Spôsobuje rozklad beta-amyloidových oligomérov na netoxické monoméry. Týmto spôsobom sa zameriava na oligoméry priamo bez nutnosti zapojenia imunitného systému.
Ďalšou výhodou PRI-002 je, že patrí do novej triedy liekov nazývaných D-peptidy. Tieto zlúčeniny sú zrkadlovým obrazom ich prirodzene sa vyskytujúcich ekvivalentov, čo je vlastnosť, ktorá telu sťažuje ich elimináciu.
Táto vlastnosť dáva PRI-002 väčšiu šancu dostať sa do mozgu a robiť svoju prácu skôr, ako sa ho telo zbaví. Znamená to tiež, že je dostatočne stabilný na to, aby sa užíval ako perorálny liek - vo forme tabliet alebo kapsúl - čo je metóda, ktorá je pre starších ľudí ľahšia.
Štúdia fázy 1 s PRI-002 dokončila dve etapy: jednu administratívnu dávku (SAD) a viacnásobnú administratívnu dávku (MAD). Fáza SAD, ktorá sa skončila v júli 2018, dokázala, že jedna dávka lieku bola bezpečná a dobre tolerovaná.
Vyšetrovatelia teraz oznámili, že etapa MAD bola dokončená v apríli 2019.
Poznamenávajú, že orálne podávané denné dávky až 320 miligramov PRI-002 preukázali „vynikajúcu bezpečnosť, znášanlivosť a farmakokinetické profily“.
V predklinických štúdiách bol tím „schopný preukázať, že myši s príznakmi podobnými Alzheimerovej chorobe mali po liečbe PRI-002 zlepšenie kognitívnych schopností,“ hovorí Dr. Janine Kutzsche, vedkyňa pracujúca po boku profesora Willbolda.
Vylepšenia boli také veľké, že nedokázali rozlíšiť pamäťový výkon liečených myší od výkonov zdravých myší, dodáva.
Willbold, dokonca aj veľmi staré myši, ktorým liek podali, preukázali zlepšenie „deficitu pamäte a poznania“. „Jednoznačne za preventívnych podmienok,“ dodáva.
