Bunky rakoviny pankreasu sú „závislé“ od kľúčových bielkovín
Nový výskum zisťuje, že rakovinové bunky v obzvlášť agresívnej forme rakoviny pankreasu sa vo veľkej miere spoliehajú na rast a šírenie kľúčového proteínu. Zistenia môžu čoskoro viesť k novým liečebným a preventívnym stratégiám.
Rakovina pankreasu sa lieči obzvlášť ťažko. Americká rakovinová spoločnosť odhaduje, že až 61 percent ľudí s rakovinou pankreasu v počiatočnom štádiu žije najmenej 5 rokov po diagnostikovaní.
Niektoré podtypy rakoviny pankreasu sú agresívnejšie ako iné. Napríklad duktálny adenokarcinóm pankreasu je zvyčajne už v pokročilom štádiu, keď ho lekári zistia, a jeho päťročná miera prežitia je menej ako 10 percent.
Nový výskum však mohol zistiť hlavnú slabinu tejto agresívnej formy rakoviny, a to, že jej bunky sú závislé od kľúčového proteínu.
Dr. Christopher Vakoc, PhD, profesor laboratória Cold Spring Harbor v New Yorku, a jeho tím skúmali dôvod, prečo je tento podtyp rakoviny pankreasu taký agresívny.
Vedci doteraz vedeli, že za progresiu ochorenia môže určitá mutácia, ale nevedeli presne, čo vlastne túto mutáciu spustilo.
V novej štúdii našli gén kódujúci proteín, ktorý je vysoko exprimovaný v tejto obzvlášť agresívnej rakovine.
Timothy Somerville, postdoktorand v laboratóriu prof. Vakoc, je hlavným autorom nového príspevku, ktorý bol nedávno uverejnený v časopise Správy buniek.
Zistenie, čo vedie k rastu nádoru
Somerville vysvetľuje, že človek s diagnózou rakoviny pankreasu žije v priemere 2 roky. Avšak ľudia v malej podskupine ľudí s duktálnym adenokarcinómom pankreasu majú oveľa menej priaznivý výhľad na rok.
"Táto verzia rakoviny je obzvlášť smrteľná," poznamenáva Somerville.
Vedci z tímu prof. Vakoc predpokladali, že špecifický proteín môže byť zodpovedný za to, že je táto rakovina taká agresívna.
Na zistenie, o ktorý proteín išlo, použili vedci existujúce „transkriptomové analýzy nádorov [pankreatický duktálny adenokarcinóm]“ pri hľadaní transkripčného faktora, ktorý funguje ako „hlavný regulátor“.
Transkripčné faktory sú „kľúčové proteíny, ktoré dekódujú informácie v našom genóme tak, aby exprimovali presnú a jedinečnú sadu proteínov a molekúl RNA v každom bunkovom type v tele.“ Obsahujú domény „ktoré sa viažu na DNA promótorových alebo zosilňovacích oblastí špecifických génov“.
V prípade rakoviny pankreasu sa výskumy domnievali, že „hlavný regulačný transkripčný faktor“ poskytne pankreatickému duktálnemu adenokarcinómu jeho skvamóznu kvalitu.
„[Analýzy odhalili] gén [a proteín, ktorý produkuje] nazývaný Tumor-Protein 63 (TP63), ktorý je špecificky exprimovaný v tejto agresívnej forme rakoviny pankreasu,“ hovorí Somerville.
Ako vysvetľujú vedci, proteín P63 zvyčajne nepatrí do pankreasu. Namiesto toho je jeho hlavnou úlohou pomáhať vytvárať špecializované kožné bunky, ktoré sa nazývajú dlaždicové bunky. Nová štúdia odhalila v duktálnom adenokarcinóme pankreasu túto bielkovinu, ktorá transformovala bunky pankreasu na niečo, čo by nemalo.
Potlačenie P63 ako novej liečby
Na zopakovanie svojich zistení vedci študovali správanie tohto proteínu ďalej pomocou „ľudských organoidných kultúr pochádzajúcich z normálneho pankreatického tkaniva alebo z nádorov [pankreatického duktálneho adenokarcinómu].“
Tieto analýzy odhalili, že prítomnosť TP63 v nádore umožnila rakovinovým bunkám rásť, množiť sa a migrovať do iných častí tela. „Pomoc“ TP63 však mala cenu pre rakovinové bunky.
„Jedným z povzbudzujúcich zistení je, že keď k tomu dôjde,“ vysvetľuje Somerville, „rakovinové bunky sa natoľko spoliehajú na P63, že pre svoj ďalší rast skutočne P63 potrebujú.“
"Takže vpred hľadáme prístupy k potlačeniu neprimeranej aktivity P63 ako možnosti liečby pacientov."
Vedúci autor dodáva, že pochopenie toho, prečo sa gén P63 stáva aktívnym u určitých jedincov, by viedlo k cenným preventívnym opatreniam. Toto je ďalší cieľ výskumného tímu.
"Ak dokážeme zabrániť tomu, aby sa to niekedy stalo," hovorí Somerville, "mohlo by to byť skutočne dobré pre prežitie tejto najzraniteľnejšej skupiny pacientov s rakovinou."
