„Preprogramovanie“ imunitných buniek tak, aby napádali rakovinové nádory
Rakovinové bunky môžu byť zradným cieľom tak pre terapeutické látky, ako aj pre prirodzenú obrannú líniu tela - imunitný systém. Ale nový prístup k „opätovnému prepojeniu“ makrofágov, požieračov patogénov a zvyškov tela, by mohol ponúknuť novú podporu imunoterapii proti rakovine.
Imunoterapia je typ liečby zameranej na podporu vlastnej imunitnej odpovede tela na rakovinové nádory.
Tento typ terapie sa za posledných pár rokov stal populárnejším a vedci si dali za prioritu lepšie pochopiť, ako rakovinové bunky a špecializované imunitné bunky vzájomne pôsobia.
V novej štúdii tím vedcov z Abramsonovho rakovinového centra na Pennsylvánskej univerzite vo Philadelphii skúmal, ako „stimulovať“ makrofágy k útoku na rakovinové bunky.
Makrofágy sú biele krvinky, ktoré tvoria súčasť imunitného systému a ktorých úlohou je „jesť“ potenciálne škodlivé cudzie častice a odstraňovať bunkové zvyšky.
Rakovinové bunky, vysvetľujú vyšetrovatelia, sa obvykle chránia pred týmito imunitnými bunkami vysielaním signálu, ktorý sa prekladá ako „nejedzte ma“ prostredníctvom proteínu nazývaného CD47.
V súčasnom výskume - ktorého objavy sa objavujú v časopise Prírodná imunológia - tím našiel spôsob „opätovného zapojenia“ makrofágov, aby ignorovali signál CD47 „nejedz ma“ a začali útočiť na rakovinové nádory.
„Primeranie“ imunitných buniek proti rakovine
Vedci vysvetľujú, že jednoduché blokovanie signálov „nejedzte ma“, ktoré prenášajú rakovinové nádory, nemusí vždy viesť k tomu, že makrofágy útočia.
Z tohto dôvodu tím pomocou modelu myši otestoval metódu aktivácie a „aktivácie“ týchto imunitných buniek tak, aby zasiahli nádory.
„Ukázalo sa, že makrofágy je potrebné najskôr pripraviť, aby mohli ísť do práce, čo vysvetľuje, prečo solídne nádory môžu odolávať liečbe samotnými inhibítormi CD47,“ poznamenáva hlavný autor štúdie Dr. Gregory Beatty.
Vo svojich myších modeloch vyšetrovatelia použili CpG, typ krátkej, jednovláknovej syntetickej molekuly DNA, ktorá funguje ako protinádorový stimulátor imunitnej odpovede na aktiváciu makrofágov.
Po tomto zásahu vedci zistili, že myši s CpG-aktivovanými makrofágmi zaznamenali rýchle zmenšenie nádoru a mali dlhšiu mieru prežitia.
Tím očakával, že okrem počiatočnej aktivácie CpG budú makrofágy vyžadovať aj sekundárneho „pomocníka“, ako je inhibítor CD47, ktorý im umožní efektívne „jesť“ rakovinové bunky.
Prekvapilo ich však, že aj keď rakovinové bunky exprimovali vysoké hladiny CD47, makrofágy, ktoré aktivovali, boli schopné „ignorovať“ silný signál „nejedz ma“ a pokračovali v útokoch na nádory.
„Je potrebný posun v metabolizme“
Aby pochopili, prečo sa to stalo, Dr. Beatty a tím analyzovali metabolizmus makrofágov po aktivácii. Všimli si, že metabolická aktivita týchto imunitných buniek sa posunula a makrofágy sa pri svojich energetických požiadavkách spoliehali na glutamín (aminokyselina) a glukózu (jednoduchý cukor).
Vedci sa domnievajú, že práve tento posun umožnil makrofágom efektívne sa vysporiadať s rakovinovými bunkami.
„Rakovina sa nezmenšuje bez pomoci makrofágov a makrofágy potrebujú správne palivo na konzumáciu rakovinových buniek a zmenšovanie nádorov,“ poznamenáva hlavný autor štúdie Jason Mingen Liu.
"K tomu je potrebný posun v metabolizme, aby sa energia nasmerovala správnym smerom." Je to metabolizmus, ktorý v konečnom dôsledku umožňuje makrofágom prekonať signály, ktoré im hovoria, aby nerobili svoju prácu. “
Jason Mingen Liu
Dr Beatty, Mingen Liu a tím naznačujú, že vedci teraz musia ďalej pracovať na makrofágoch a ich metabolizme. Vysvetľujú, že mnohé lieky, ktoré medicína v súčasnosti používa na liečbu cukrovky a kardiovaskulárnych chorôb, môžu napríklad ovplyvniť metabolickú aktivitu týchto buniek. Stále však nie je jasné, ako môžu tieto interakcie ovplyvniť výsledky imunoterapie proti rakovine.
