Vedci objavili nový autoinflamačný stav
Tím špecialistov z Austrálie a USA identifikoval nový autoinflamačný stav u ľudí. Tiež chápu, čo to spôsobuje, čo môže výskumníkom pomôcť nájsť adekvátnu liečbu.
Autoimunitné stavy nastávajú, keď sa abnormálne aktivuje imunitná odpoveď tela. Ak k tomu dôjde, obráti sa to proti zdravým bunkám namiesto toho, aby reagovali na potenciálne škodlivé látky, ako sú vírusy alebo nebezpečné baktérie, ako by mali.
Takéto stavy charakterizujú opakujúce sa horúčky s nejasnými príčinami a rozsiahlym zápalom.
Aj keď nie sú veľmi rozšírené, lekári často diagnostikujú autoinflamačné stavy. To je problematické, pretože tieto podmienky môžu vážne ovplyvniť pohodu a kvalitu života človeka.
Vedci doposiaľ identifikovali iba niekoľko málo zápalových stavov. Zahŕňajú familiárnu stredomorskú horúčku, syndróm periodickej horúčky spojený s kryopyrínom, Stillovu chorobu a periodickú horúčku, aftóznu stomatitídu, faryngitídu a syndróm adenitídy (PFAPA).
Nedávno však tím odborníkov z University of Melbourne v Austrálii a National Institutes of Health (NIH) v Bethesde, MD, objavil ďalší autoinflamačný stav.
Vedci ho pomenovali „štiepny rezistentný RIPK1-indukovaný autoinflamačný syndróm (CRIA).“ V študijnej práci v časopise vysvetľujú, ako to objavili a čo si môžu myslieť, že by mohla byť cestou k liečbe Príroda.
„Pozoruhodné“ zistenie
Záujem vedcov vyvolal záujem, keď členovia troch rôznych rodín hľadali liečbu záhadnej autoinflamatórnej poruchy, ktorej hlavnými charakteristikami boli stavy horúčky a opuchy lymfatických uzlín.
Títo jedinci uvádzali, že príznaky sa u nich prvýkrát vyskytli v detstve, hoci pretrvávali až do dospelosti.
Vedci sa pokúsili zistiť, čo spôsobilo tento neznámy autozápalový stav, a to na DNA jednotlivcov. Vyšetrovatelia zistili hlavnú príčinu stavu, keď analyzovali exómy vo vzorkách DNA od ľudí, ktorí mali syndróm CRIA. Exome je súčasťou genetického materiálu človeka, ktorý kóduje proteíny.
Pri pohľade na vzorky vedci dospeli k zaujímavému zisteniu, že všetci ľudia, ktorí mali syndróm CRIA, mali mutanta RIPK1 gen.
Tento gén kóduje špecializovaný proteín (enzým) s rovnakým názvom, ktorý hrá rozhodujúcu úlohu pri regulácii programovanej bunkovej smrti (nekroptózy).
„Dráhy bunkovej smrti vyvinuli sériu zabudovaných mechanizmov, ktoré regulujú zápalové signály a bunkovú smrť, pretože alternatíva je tak potenciálne nebezpečná,“ vysvetľuje Dr. Najoua Lalaoui, jeden z vedúcich výskumníkov zapojených do tejto štúdie.
„Avšak pri tomto ochorení mutácia v RIPK1 prekonáva všetky bežné kontroly a rovnováhy, ktoré existujú, čo vedie k nekontrolovanej bunkovej smrti a zápalu,“ upozorňuje.
Zistenie poskytlo kľúč k pochopeniu toho, ako sa novoobjavený autozápalový stav rozvinul, zdôrazňuje ďalší z hlavných autorov, doktor Steven Boyden.
"Sekvenovali sme celý exóm každého pacienta a v každej z troch rodín sme objavili jedinečné mutácie v úplne rovnakej aminokyseline RIPK1." Je to pozoruhodné, ako keď blesk udrie trikrát na to isté miesto. Každá z troch mutácií má rovnaký výsledok - blokuje štiepenie RIPK1 - čo ukazuje, aké dôležité je štiepenie RIPK1 pre udržanie normálnej funkcie bunky. “
Dr. Steven Boyden
Ste na ceste k nájdeniu liečby?
Aj keď je tento stav v klinickom štádiu nováčikom a nemá zjavnú liečbu, odborníci, ktorí ho objavili, tvrdia, že odpoveď na syndróm CRIA s najväčšou pravdepodobnosťou spočíva v príčine, ktorá ho vedie.
„Pochopenie molekulárneho mechanizmu, ktorým syndróm CRIA spôsobuje zápal, poskytuje príležitosť dostať sa ku koreňu problému,“ upozorňuje spoluautor Dr. Dan Kastner, ktorý je jedným z popredných odborníkov na zápalové ochorenia.
Doktor Kastner vysvetľuje, že on a jeho kolegovia už začali hľadať možné spôsoby liečenia tohto stavu. V skutočnosti už liečili niektorých ľudí so syndrómom CRIA protizápalovými liekmi, ako sú vysoké dávky kortikosteroidov a biologické lieky.
Zatiaľ čo u niektorých ľudí došlo po liečbe k výraznému zlepšeniu, u iných nedošlo k zlepšeniu alebo došlo k vedľajším účinkom.
Vedci si však naďalej veria, že nájdu vhodnú terapiu pre všetkých postihnutých novoobjaveným stavom.
„Inhibítory RIPK1 môžu byť práve tým, čo nariadil lekár pre týchto pacientov,“ hovorí Dr. Kastner. "Objav syndrómu CRIA tiež naznačuje možnú úlohu RIPK1 v širokom spektre ľudských chorôb, ako je kolitída, artritída a psoriáza."
A sú tu ďalšie dobré správy - inhibítory RIPK1 sú už výskumníkom k dispozícii, takže prebiehajúce testy môžu byť schopné ďalej zdokonaľovať a zdokonaľovať liečbu v jednotlivých prípadoch.
