Niektoré terapie rakoviny môžu zabrániť kardiovaskulárnym chorobám
Podľa nového výskumu Lekárskej fakulty Kalifornskej univerzity v San Diegu môžu byť existujúce lieky na rakovinu nahradené liečbou zápalov ciev.
Zverejnenie ich zistení v Správy buniek, autori popisujú nové poznatky o spôsobe, akým receptory spojené s G-proteínom (GPCR) v bunkách ovplyvňujú zápal pomocou bunkových „systémov zneškodňovania odpadu“.
Cievny zápal (zápal krvných ciev) je významným prispievajúcim faktorom v počiatočných fázach aterosklerózy, choroby, pri ktorej sa vo vnútri tepien hromadí plak a ktorá môže viesť k infarktu, mŕtvici alebo dokonca k smrti.
Kardiovaskulárne choroby sú hlavnou príčinou úmrtí na celom svete, preto je prioritou určiť všetky potenciálne ciele pre terapie zamerané na kardiovaskulárne choroby alebo ich príčiny - napríklad vaskulárny zápal.
Funkcie GPCR „nie sú úplne pochopené“
GPCR sú vložené do membrán všetkých buniek, kde sprostredkovávajú odpovede buniek na ich vonkajšie prostredie. GPCR menia tvar, keď sa na ne viaže živina alebo iná molekula.
Časť tejto zmeny tvaru zahŕňa G-proteín vo vnútri bunky dokujúci GPCR na vnútornej strane membrány, ktorý iniciuje sériu molekulárnych zmien.
Vedci vedia, že GPCR sú dôležité pri udržiavaní mnohých biologických funkcií, ako sú čuch, zrak, chuť, alergické reakcie, krvný tlak a srdcová frekvencia.
Vedia tiež, že keď GPCR nefungujú správne, môžu prispievať k radu chorôb. Mnohé zo základných funkcií GPCR však stále nie sú úplne pochopené.
Ako GPCR ovplyvňujú zápal
Vedecký tím z tejto najnovšej štúdie skúmal, ako proces nazývaný ubikvitinácia ovplyvňuje funkcie GPCR v bunkách, ktoré lemujú krvné cievy.
Ubikvitinácia je, keď sú proteíny značené enzýmami s molekulami nazývanými ubikvitín, ktoré fungujú ako akýsi príznak, ktorý dáva bunke vedieť, že tohto proteínu je možné sa zbaviť.
Tím však zistil, že v týchto bunkách GPCR aktivuje enzým E3 ligázu, ktorý iniciuje ubikvitináciu, čo následne aktivuje proteín podporujúci zápal nazývaný p38. Toto je výrazne odlišný mechanizmus od obvyklého procesu ubikvitinácie.
„S prekvapením sme zistili, že GPCR a zápal sú ovplyvňované všadeprítomnosťou - procesom, o ktorom sa predtým myslelo, že iba označuje proteíny na zničenie,“ vysvetľuje hlavný autor JoAnn Trejo. "Namiesto toho sme odhalili nové poznatky o funkciách GPCR a všadeprítomnosti."
Podľa Trejo je to prvýkrát, čo sa zistilo, že E3 ligázy hrajú úlohu pri zápaloch ciev, čo z nich robí životaschopný cieľ pri vývoji liečby tohto stavu.
Dobrou správou je, že niekoľko liekov, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu rakoviny, už bolo schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA); také lieky inhibujú tieto E3 ubikvitínové ligázy a vedci v súčasnosti viac študujú v klinických štúdiách. Je možné, že tieto lieky budete môcť použiť aj na liečbu zápalu ciev.
Trejo však varuje, že „táto oblasť je skutočne v plienkach“ a že „počet schválených liekov zameraných na E3 alebo v klinických skúškach je pozoruhodne malý“. Toto je ďalej komplikované veľkým počtom rôznych E3 ligáz v tele, o ktorých sa predpokladá, že sú medzi 600 a 700, a ktoré súvisia s rôznymi biologickými funkciami.
Aj keď je vaskulárny zápal známym prispievateľom k ateroskleróze, Lekárske správy dnes nedávno zverejnená štúdia, ktorá zistila, že zápal môže v pokročilejších prípadoch stavu skutočne pomôcť udržať infarkt a mŕtvicu na uzde.
