Opioidy prekvapivo môžu zvyšovať riziko chronickej bolesti
Po operácii sa opioidy - napríklad morfín - bežne používajú na zvládnutie bolesti. Podľa novej štúdie však tieto lieky mohli skutočne zvýšiť pravdepodobnosť výskytu chronickej bolesti.
Opioidy sú veľké správy. „Epidémia opiátov“ v USA ničí životy od pobrežia k pobrežiu.
Viac ako 100 ľudí zomiera každý deň na predávkovanie súvisiace s opioidmi v USA.
Napriek hrôzam závislosti je jedným z aspektov užívania opiátov, ktorý sa zriedka spochybňuje, to, ako efektívne sú pri plnení svojej primárnej funkcie: tlmiť bolesť.
Keď sa opioidy používali v tej či onej podobe po tisícročia, prekonali bolesť v podrobení a pacient sa tak rýchlo stal pohodlnejším. Najnovšia štúdia, ktorá sa uskutočnila na University of Colorado Boulder, túto pevne držanú predstavu obracia na hlavu.
Hlavná autorka profesorka Linda Watkins z Katedry psychológie a neurovied hovorí zlovestne: „[...] existuje ešte jedna temná stránka opiátov, o ktorej mnoho ľudí netuší.“
V takom prípade nejde o ďalšie problémy, na ktoré odkazuje profesor Watkins. Paradoxne môžu opioidy skutočne predĺžiť bolesť po operácii. Výsledky boli nedávno zverejnené v časopise Anestézia a analgézia.
Vyšetrené pooperačné bolesti a opioidy
Profesor Watkins a kolega Peter Grace z MD Anderson Cancer Center v Houstone v štáte TX uskutočnili laparotómiu na myších samcov. Tento postup spočíva v vykonaní rezu cez brušnú stenu, aby sa získal prístup do vnútra brucha, a každoročne sa vykonáva u desiatok tisíc jednotlivcov z USA.
"Opiáty sú skutočne účinné pri akútnej úľave od bolesti." Nie je liek, ktorý by účinkoval lepšie. Vykonal sa však veľmi malý výskum zameraný na to, čo robí v priebehu týždňov až mesiacov po jeho stiahnutí. “
Peter Grace
Po chirurgickom zákroku dostala jedna skupina potkanov ekvivalentnú miernu dávku morfínu počas nasledujúcich 7 dní, zatiaľ čo iná skupina dostávala morfín počas 8 dní a do 10. dňa sa dávka znižovala.
Ďalšej skupine sa podával morfín na 10 dní, potom sa liečba náhle zastavila. Poslednej skupine boli ako kontrola podané injekcie soľného roztoku namiesto morfínu.
A v ďalšom experimente skupina potkanov dostala 7-dňovú kúru morfínu, ktorá sa skončila 1 týždeň pred chirurgickým zákrokom.
Pred začatím morfínových režimov a po ich ukončení sa merala citlivosť potkanov na dotyk, rovnako ako aktivita génov súvisiacich so zápalom v mieche.
V porovnaní s potkanmi, ktorým bol podaný fyziologický roztok, tí, ktorí dostali morfín, vydržali pooperačné bolesti po dobu ďalších 3 týždňov. Čím dlhšie bol morfín podávaný, tým dlhšie bolesti potkanov trvali.
Štúdia tiež odhalila, že znižovanie dávky morfínu nemá žiadny rozdiel. Ako vysvetľuje Grace: „Toto nám hovorí, že nejde o jav súvisiaci s vysadením opioidov, o ktorom vieme, že môže spôsobovať bolesť. Deje sa tu niečo iné. “
Ako môže morfín zvýšiť pooperačnú bolesť?
Ďalšou otázkou, ktorú si treba samozrejme položiť, je to, čo vedie k tomuto neintuitívnemu efektu. Profesor Watkins to nazýva výsledkom zásahu „jedna-dve“ do gliových buniek.
V mozgu sú gliové bunky početnejšie ako neuróny. Chráni a podporuje nervové bunky a ako súčasť svojej úlohy ochrancu usmerňuje imunitnú odpoveď mozgu vrátane zápalu.
Prvý zásah nastane, keď chirurgický zákrok aktivuje mýtny receptor 4 gliových buniek (TLR4). Profesor Watkins ich nazýva „nie ja, nie správne, nie O.K.“ receptory; pomáhajú riadiť zápalovú reakciu. Tento prvý zásah ich pripraví na akciu, keď dôjde k druhému zásahu.
Druhým zásahom je morfín, ktorý tiež stimuluje TLR4. Ako vysvetľuje profesor Watkins:
"Týmto druhým zásahom primárne gliové bunky reagujú rýchlejšie, silnejšie a dlhšie ako predtým, čím vytvárajú omnoho trvalejší stav zápalu a niekedy aj lokálneho poškodenia tkaniva."
Aj keď štúdia vychádza zo zvieracieho modelu a bude si vyžadovať replikáciu u ľudí, je v súlade s predchádzajúcimi nálezmi.
Napríklad v roku 2016 tí istí vedci publikovali ďalšiu štúdiu na zvieratách, ktorá zistila, že niekoľkodňová liečba bolesti periférnych nervov opiátmi zhoršila a predĺžila bolesť. V tejto štúdii bola zahrnutá aj aktivácia zápalových ciest.
„Neobvykle vysoký počet ľudí končí s pooperačnými chronickými bolesťami,“ vysvetľuje profesor Watkins. V skutočnosti milióny Američanov trpia chronickými bolesťami. "Táto nová štúdia poskytuje prehľad o jednom vysvetlení."
Je zaujímavé, že potkany, ktoré dostali kurz morfínu, ktorý sa skončil týždeň pred chirurgickým zákrokom, nepociťovali dlhotrvajúcu pooperačnú bolesť, čo viedlo autorov štúdie k záveru, že existuje „kritické okno pre zosilnenie bolesti morfínom“.
Pretože opioidy sa v súčasnosti považujú za najlepší postup pri liečbe pooperačnej bolesti, ak sa tieto výsledky replikujú u ľudí, zanecháva to lekársku vedu v zložitej situácii.
To je dôvod, prečo profesorka Watkinsová zameriava veľkú časť svojej energie na vývoj liekov, ktoré by sa mohli podávať spolu s opioidmi na tlmenie zápalovej reakcie. Skúma tiež alternatívne lieky proti bolesti, ako sú kanabinoidy.
