Zacielenie na tento gén by mohlo zabiť rakovinu prostaty
Vedci nedávno objavili nový gén, ktorý hrá dôležitú úlohu pri podpore rakoviny prostaty, a dokázali, že jeho vypnutie môže zabíjať rakovinové bunky.
Navrhujú, že by to mohlo slúžiť ako cieľ budúcich liečebných postupov, ktoré sa môžu použiť namiesto - alebo navyše - k terapiám, voči ktorým sa rakovina prostaty nakoniec stane rezistentnou.
Príspevok teraz uverejnený v časopise Genetika prírody uvádza, ako blokovanie génu - nazývaného AR-regulovaná dlhá nekódujúca RNA 1 (ARLNC1) - zabíjala rakovinové bunky v bunkových líniách rakoviny prostaty.
Umlčanie ARLNC1 tiež zmenšilo nádory na myších modeloch rakoviny prostaty, zatiaľ čo zvyšovanie jeho expresie zväčšovalo nádory.
Rakovina prostaty a rezistencia na liečbu
Rakovina prostaty sa vyvíja, keď bunky vyrastajú mimo kontroly v prostate, čo je žľaza, ktorá dodáva tekutinu do semena pri prechode močovou trubicou v tele človeka.V Spojených štátoch je rakovina prostaty druhou najčastejšou rakovinou u mužov.
Oficiálne odhady naznačujú, že v USA sa v roku 2018 vyskytne 164 690 nových prípadov rakoviny prostaty, čo predstavuje 9,5 percenta všetkých nových prípadov rakoviny.
Miera úmrtia na rakovinu prostaty za posledných 25 rokov ustavične klesá a v súčasnosti bude pravdepodobne viac ako 98 rokov mužov s týmto ochorením žiť viac ako 5 rokov po stanovení diagnózy.
Mužské hormóny známe ako androgény sú životne dôležité pre rast buniek prostaty vrátane rakovinových. Hormóny interagujú s bunkami väzbou na bunkové proteíny nazývané androgénové receptory. Táto väzba signalizuje špecifické gény na podporu bunkového rastu.
Súčasná liečba rakoviny prostaty sa zameriava na androgénny receptor v snahe blokovať signály, ktoré podporujú rast buniek.
Ale zatiaľ čo na začiatku môže byť úspešné zahájenie androgénnej terapie, vo väčšine prípadov sa choroba stáva rezistentnou na liečbu a prechádza do formy nazývanej „metastatický kastračne rezistentný karcinóm prostaty“, ktorá sa lieči oveľa ťažšie.
Dlhé nekódujúce RNA
Nová štúdia vychádza z nedávneho genetického výskumu „dlhých nekódujúcich RNA (lncRNA)“, čo sú dlhé molekuly RNA prepísanej DNA, ktoré neobsahujú pokyny na výrobu proteínov.
Pretože boli málo pochopené, myslelo sa, že lncRNA patria do „temnej hmoty“ genómu. Záujem však v poslednej dobe vzrástol, pretože sa javia ako dôležité pre riadenie bunkovej biológie.
Nové nástroje, ktoré analyzujú „transkriptom“, teda „odpočet“ genómu v bunkách, umožnili študovať lncRNA v konkrétnych typoch buniek, vrátane buniek rakoviny prostaty.
V predchádzajúcom výskume zodpovedajúci autor štúdie Arul M. Chinnaiyan, profesor patológie a urológie na Michiganskej univerzite v Ann Arbor, a tím už vybrali tisíce lncRNA.
Analýzou transkriptomu „bunkových línií a tkanív rakoviny prostaty“ zistili, že najmä jedna lncRNA - nazývaná ARLNC1 - bola „silne spojená“ so signalizáciou androgénového receptora.
Slučka pozitívnej spätnej väzby
Zistili, že nielen androgénový receptorový proteín podporuje ARLNC1, ale aj to, že ARLNC1 stabilizuje hladiny androgénového receptorového proteínu - ktorý naopak podporuje viac ARLNC1, čím vytvára „slučku spätnej väzby“.
Testy v bunkách exprimujúcich androgénový receptor ukázali, že umlčanie ARLNC1 viedlo k smrti rakovinových buniek a zastaveniu rastu nádoru.
Ďalšie experimenty s myšacími modelmi ukázali, že zvýšenie ARLNC1 spôsobilo zväčšenie nádorov, zatiaľ čo ich tlmenie ich zmenšilo.
Tím dospel k záveru, že „spoločne“ tieto zistenia podporujú myšlienku, že ARLNC1 udržiava „slučku pozitívnej spätnej väzby“, ktorá posilňuje signalizáciu androgénových receptorov v progresii rakoviny prostaty.
Chinnaiyan a kolegovia plánujú pokračovať vo výskume ARLNC1 pri rakovine prostaty.
"Táto štúdia identifikuje spätnoväzbovú slučku, ktorú by sme mohli potenciálne narušiť ako alternatívu k priamemu blokovaniu androgénového receptora."
Arul M. Chinnaiyan
