Cukrovka 2. typu môže obezitu čoskoro zvrátiť pomocou génovej terapie
Nový výskum ukazuje, že génová terapia môže úplne zvrátiť markery cukrovky typu 2 a obezity u hlodavcov.
Prevalencia cukrovky alebo celkový počet existujúcich prípadov stúpa v Spojených štátoch aj na celom svete.
Podľa posledných odhadov malo v roku 2015 cukrovku viac ako 30 miliónov dospelých obyvateľov USA.
Aj keď ich počet bol v posledných niekoľkých rokoch relatívne stabilný, miera novodiagnostikovaných prípadov u detí a dospievajúcich sa prudko zvýšila.
A na celom svete je situácia ešte alarmujúcejšia; podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) sa počet ľudí s cukrovkou v rokoch 1980 až 2014 zvýšil takmer štvornásobne.
Nový výskum teraz prináša toľko potrebnú nádej na vyliečenie tejto metabolickej poruchy. Vedci pod vedením Fatimy Boschovej, profesorky na Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) v španielskej Catalunya, poruchu u hlodavcov úspešne zvrátili.
Profesor Bosch a jej kolegovia to dosiahli pomocou génovej terapie, techniky, ktorá zavádza nový genetický materiál do buniek s cieľom vytvárať prospešné proteíny alebo kompenzovať účinky nesprávne fungujúcich génov.
Zistenia boli zverejnené v časopise EMBO Molekulárna medicína.
Pomocou FGF21 gén na zvrátenie cukrovky
Profesor Bosch a tím navrhli dva myšie modely obezity a cukrovky 2. typu. Jeden bol vyvolaný stravou a druhý bol geneticky modifikovaný.
Použitím adeno-asociovaného vírusového vektora ako „transportu“ tím dodal fibroblastový rastový faktor 21 (FGF21) gen.
Tento gén je zodpovedný za kódovanie proteínu FGF21, ktorý sa považuje za „hlavný metabolický regulátor“, ktorý stimuluje absorpciu cukru v krvi v tukovom tkanive.
Dodaním tohto génu vedci stimulovali produkciu proteínu, čo spôsobilo, že hlodavce schudli, a znížila ich inzulínová rezistencia - hlavný rizikový faktor pre cukrovku 2. typu. Ďalej myši schudli a liečením sa znížil obsah tuku a zápal v tukovom tkanive.
Obsah tuku, zápal a fibróza pečene hlodavcov sa úplne zmenili bez akýchkoľvek vedľajších účinkov. Tieto zlepšenia zase zvyšovali citlivosť na inzulín.
Tieto priaznivé účinky boli zaznamenané u obidvoch myších modelov. Tím tiež zistil, že administrácia FGF21 zdravým myšiam predchádzalo priberaniu na váhe súvisiacemu s vekom a viedlo k zdravému starnutiu.
Génová terapia sa použila na zmenu troch typov tkanív: pečeňové tkanivo, tukové tkanivo a kostrové svalstvo.
„Toto poskytuje terapii veľkú flexibilitu,“ vysvetľuje profesor Bosch, „pretože umožňuje [nám] vždy zvoliť najvhodnejšie tkanivo a v prípade, že niektoré komplikácie bránia manipulácii s ktorýmkoľvek z tkanív, je možné ho aplikovať na akékoľvek tkanivo. ostatných. “
„Keď tkanivo produkuje proteín FGF21 a vylučuje ho do krvi, bude distribuované do celého tela,“ dodáva profesor Bosch.
Prvá reverzia obezity, inzulínová rezistencia
Spoluautorka štúdie a výskumná pracovníčka UAB Claudia Jambrina vysvetľujú, že ich objavy sú obzvlášť významné vzhľadom na to, že „prevalencia cukrovky typu 2 a obezity rastie po celom svete alarmujúcou rýchlosťou“.
Tím tiež hovorí, že doručovanie FGF21 ako konvenčný liek by nepriniesol rovnaké výhody ako génová terapia; po prvé, kvôli dlhodobým výhodám by sa liek musel pravidelne podávať, a po druhé, jeho toxicita by bola vysoká.
Génová terapia však nemá vedľajšie účinky a postačuje jediné podanie, aby myši produkovali proteín prirodzene niekoľko rokov.
"Je to prvýkrát, čo sa po jednorazovom podaní génovej terapie na zvieracom modeli, ktorý u ľudí pripomína obezitu a cukrovku 2. typu, dosiahla dlhodobá reverzia obezity a inzulínovej rezistencie."
Prvá autorka štúdie Veronica Jimenez, výskumníčka UAB
„Výsledky ukazujú, že ide o bezpečnú a efektívnu terapiu,“ dodáva. Ďalším krokom bude „otestovanie tejto terapie na väčších zvieratách pred prechodom na klinické skúšky s pacientmi,“ poznamenáva profesor Bosch.
„Terapia opísaná v tejto štúdii,“ uzatvára, „predstavuje základ pre budúci klinický preklad FGF21 prenos génov na liečbu cukrovky typu 2, obezity a súvisiacich komorbidít. “
