Čo robí rakovinu prostaty agresívnou? Štúdia skúma
Vedci určili genetický mechanizmus agresivity pri rakovine prostaty a pripravili tak cestu pre novú liečbu pokročilých štádií ochorenia.
Vedci nachádzajú možnú príčinu „agresivity“ pri rakovine prostaty.Navrhujú, že nález by mohol pomôcť predpovedať agresivitu ochorenia, zlepšiť personalizované liečby a „otvoriť dvere“ presnej medicíne pre pokročilý karcinóm prostaty.
V štúdii, ktorá bola teraz uverejnená v časopise Bunka, popisujú, ako skúmali genómový variant, o ktorom je známe, že súvisí s agresívnym karcinómom prostaty.
Pomocou najmodernejších nástrojov potvrdili spojenie u veľkej skupiny ľudí s rakovinou prostaty.
Tiež identifikovali, ako variant ovplyvňuje genetický okruh zahŕňajúci tri gény, ktoré by potenciálne mohli viesť chorobu do „nevyliečiteľného štádia“.
Genómový variant je rozdiel v stavebnom bloku DNA umiestnenom v chromozóme 19q13, ktorý je známy ako „polymorfizmus jedného nukleotidu […] rs11672691“.
Predchádzajúce štúdie už spájali tento konkrétny variant s agresívnym karcinómom prostaty. Nevysvetlili však, ako odkaz fungoval.
Porovnanie poradia, v akom sa vyskytujú milióny stavebných blokov DNA v ľudských genómoch akýchkoľvek dvoch jedincov, by len ťažko odhalilo nejaké rozdiely. Ale tam, kde k nim dôjde, môžu tieto rozdiely - alebo varianty - viesť k chorobe.
„Ako ľudské genómové varianty,“ hovorí hlavný autor štúdie Gong-Hong Wei, profesor na Fakulte biochémie a molekulárnej medicíny na univerzite v Oulu vo Fínsku, „spôsobujú choroby a ich progresia je všeobecne jednou z najpútavejších hádaniek a otázky v medicíne. “
Rakovina prostaty
Rakovina prostaty je rakovina, ktorá začína v prostate, žľaze, ktorá leží medzi močovým mechúrom a penisom a vedľa konečníka. Močová trubica, kanál, ktorý prenáša moč z močového mechúra, prechádza stredom prostaty.
Celosvetovo je rakovina prostaty „druhou najbežnejšou“ rakovinou, ktorá postihuje mužov. Záznamy za rok 2012 ukazujú, že toho roku bolo hlásených viac ako 1,1 milióna prípadov.
Posledné dostupné štatistiky pre USA ukazujú, že na 100 000 mužov sa v roku 2015 vyskytlo 99 nových prípadov rakoviny prostaty a 19 úmrtí na túto chorobu.
Väčšina prípadov rakoviny prostaty postupuje pomaly a liečba chorôb v počiatočnom štádiu je zvyčajne úspešná. Rakovina zvyčajne postihuje mužov po 65 rokoch a u niektorých starších mužov je rast nádoru taký pomalý, že sa nevyvinú zdravotné problémy.
Ale v iných prípadoch má rakovina prostaty agresívnejšiu formu. Nádory rastú rýchlejšie a stanú sa životne dôležitými, keď napadnú okolité tkanivá a vytvoria sekundárne nádory v iných častiach tela.
Genomická varianta a agresívne ochorenie
Pomocou „genetických, genomických, molekulárnych a bioinformatických“ nástrojov profesor Wei a jeho kolegovia analyzovali údaje z 2 738 prípadov rakoviny prostaty. Analýza potvrdila súvislosť medzi variantom rs11672691 a agresívnym ochorením.
Pri ďalšom vyšetrovaní zistili, že určitá agresívna verzia rakoviny prostaty rs11672691 - nazývaná „alela guanínu“ - bola spojená s vyššou expresiou dvoch konkrétnych génov.
Dva gény - tzv PCAT19 a CEACAM21 - boli predtým spojené s rastom buniek a progresiou nádorov pri rakovine prostaty.
Tím tiež zistil, že guanínová alela rs11672691 ovplyvňuje tretí gén, ktorý sa volá HOXA2. Tento gén obsahuje pokyny na produkciu proteínu, ktorý riadi jeho dekódovanie PCAT19 a CEACAM21.
Pomocou nástrojov na úpravu génov CRISPR / Cas9 potom vedci preukázali, že dokážu manipulovať s účinkom rs11672691 na PCAT19 a CEACAM21 génovú expresiu a agresivitu buniek rakoviny prostaty.
Dospievajú k záveru, že ich objavy odhaľujú „pravdepodobný mechanizmus vzniku rs11672691“ pri agresívnom karcinóme prostaty a „vytvárajú tak základ pre preklad tohto nálezu na kliniku“.
Prof. Wei navrhuje, že je teraz potrebný ďalší výskum s cieľom preskúmať „ako tento regulačný obvod génov zodpovedá za patogenézu a progresiu rakoviny prostaty“.
"Myslíme si, že tieto nálezy môžu byť opätovne použité na stratifikáciu pacientov s rakovinou prostaty na osobné ošetrenie a starostlivosť."
Prof. Gong-Hong Wei