MôŽE TENTO BEŽNý LIEK NA CUKROVKU ZABRáNIŤ RELAPSU KOKAíNU?

Nedávna štúdia naznačuje, že lieky, ktoré sú už schválené na liečbu obezity a cukrovky typu 2, môžu tiež pomôcť pri liečbe závislosti od kokaínu znížením relapsu.

Pomocou modelov potkanov vedci zistili, že existujúci liek by mohol pomôcť znížiť relaps kokaínu.

Vedci z Pennsylvánskej univerzity vo Filadelfii zistili, že droga zvaná exendín-4 znížila správanie závislé od potkanov počas abstinencie pri hľadaní kokaínu.

O svojich zisteniach informujú v dokumente, ktorý je teraz publikovaný v Neuropsychofarmakológia.

Podľa prieskumu z roku 2014 približne 913 000 používateľov kokaínu v súčasnosti spĺňa kritériá závislosti alebo zneužívania v USA.

Jednou z najväčších výziev, ktorej užívatelia kokaínu čelia, keď si zvyknú na návyk, je relaps, ktorý sa vyskytuje v 40–60 percentách prípadov.

Relaps kokaínu je „významným problémom verejného zdravia“, upozorňujú autori štúdie, a zatiaľ neexistujú účinné schválené spôsoby liečby.

„Naším cieľom ako základných vedcov,“ vysvetľuje hlavný autor štúdie Heath D. Schmidt, odborný asistent psychiatrie na Pensylvánskej univerzite, „je použitie zvieracích modelov relapsu na identifikáciu nových liekov na liečbu závislosti od kokaínu.“

Opätovné použitie agonistov receptora GLP-1?

Exendín-4 napodobňuje hormón, ktorý znižuje hladinu cukru v krvi a spotrebu potravy, a je schválený na liečbu cukrovky typu 2 a obezity. Pilotuje sa tiež ako liečba Alzheimerovej choroby.

Droga patrí do triedy agonistov peptidu 1 (GLP-1) podobného glukagónu. Tieto lieky účinkujú stimuláciou GLP-1 receptorov, čo sú najmä proteíny prijímajúce signál, ktoré sú prítomné v mozgu a čreve.

Pomocou modelu potkana relapsu kokaínu vedci identifikovali predtým neznámu a „kritickú úlohu receptorov GLP-1 v správaní, ktoré vyhľadáva kokaín“.

"Navyše," poznamenávajú, "sme identifikovali dávky agonistu receptora GLP-1 exendín-4, ktoré selektívne znižovali hľadanie kokaínu a neprinášali nepriaznivé účinky u potkanov."

Navrhujú, aby ich objavy umožňovali použitie látky exendin-4 „ako lieku proti relapsu“.

Štúdia je tiež významná, pretože tím lokalizoval nízku dávku exendínu-4, ktorá udržiavala liečbu účinnú bez vytvárania vedľajších účinkov. Vysoká miera nevoľnosti a zvracania je bežná u ľudí, ktorí užívajú agonisty receptora GLP-1 pri cukrovke 2. typu a obezite.

Vedci vo svojich experimentoch preukázali, že zníženie správania pri liečbe potkanov pri hľadaní kokaínu nebolo dôsledkom toho, že zvieratá kvôli tejto chorobe ochoreli.

Exendín-4 znížil správanie pri hľadaní drog

Štúdia prebiehala postupne. Najskôr tím testoval krv z potkanov, ktorí užívali kokaín 21 dní. To ukázalo, že potkany mali znížené hladiny hormónu GLP-1.

Aj keď hlavným zdrojom hormónu GLP-1 v tele sú bunky v tenkom čreve, produkuje ho aj nucleus tractus solitarius v mozgovom kmeni.

Tento výsledok zaujal vedcov o GLP-1 a zaujímalo ho, či môže mať vplyv na správanie zamerané na kokaín.

V ďalšom kroku tím testoval účinok agonistov receptora GLP-1 na „krysom modeli relapsu“.

Potom, čo sa potkanom umožnilo voľne si intravenózne dávkovať kokaín po dobu 3 týždňov, vedci vyvolali ochrannú dobu nahradením kokaínu soľným roztokom.

Spárovali tiež dávkovanie kokaínu s vodítkami, napríklad so rozsvietením svetla, keď hlodavce stlačili páky, aby si dali panáka kokaínu.

Počas ochrannej lehoty sa správanie pri hľadaní kokaínu významne znížilo z 28 samostatne podaných denných dávok ranej fázy.

Potom vedci priniesli späť správanie pri hľadaní drog dvoma spôsobmi: buď opätovným zavedením kokaínu, alebo ponechaním soľného roztoku v dávke, ale zapnutím tága (svetlo, ktoré bolo pôvodne spárované s dávkami kokaínu), keď potkany stlačili páčku na dostať výstrel.

V obidvoch prípadoch sa hlodavce vrátili k vysokému stlačeniu páky, čo naznačuje, že „hľadajú drogu“. Je to podobné ako tomu, čo sa stane u závislých ľudí počas relapsu - hľadajú ľudí, miesta a veci spojené so zvykom.

Vedci potom opäť vykonali experimenty, tentokrát však na potkanoch, ktoré boli predbežne ošetrené exendínom-4.

Zistili, že správanie zvierat pri hľadaní drog nevystrelilo, keď sa ich snažili znovu zaviesť počas abstinencie - ani po podaní akútnej dávky kokaínu, ani pri vystavení párovým signálom.

V záverečnej časti štúdie tím použil fluorescenčný marker na sledovanie miesta, kde agonista receptora GLP-1 prešiel do mozgu, a presne zistil, ktorá molekulárna dráha podporila signalizáciu GLP-1.