Na to, ako dobre fungujú antidepresíva, môžu mať vplyv vonkajšie podnety
Antidepresíva sú pre niektorých ľudí účinnejšie ako pre iných, ale aké faktory ovplyvňujú ich dobrú funkciu? Výskum na myšiach naznačuje, že vystavenie vonkajším podnetom môže hrať kľúčovú úlohu.
„Antidepresíva“ je termín, ktorým sa ľudia zvyčajne odvolávajú na selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), skupinu liekov, ktoré lekári zvyčajne predpisujú na liečbu stavov, ako sú veľká depresia a obsedantno-kompulzívna porucha.
Napriek tomu tieto lieky nefungujú u každého a nemusia nevyhnutne fungovať stále. Niekedy môže trvať veľa skúšok a úprav, kým človek nájde dávkovanie a kombináciu liekov, ktoré sú preňho najlepšie.
Aké faktory však majú rozhodujúcu úlohu pri ovplyvňovaní účinnosti antidepresív pre jednotlivca? To je otázka, o ktorej vedci stále diskutujú.
Silvia Poggini, Ph.D., a profesor Igor Branchi, spolu s ďalšími kolegami z Istituto Superiore di Sanità v Ríme v Taliansku uskutočnili predbežný výskum myšieho modelu depresie, ktorý - ak sa bude úspešne replikovať u ľudí - môže priniesť prekvapivá odpoveď.
Vystavenie pôsobeniu stresujúceho a relaxačného prostredia môže podľa nich ovplyvniť určité molekulárne mechanizmy, ktoré ovplyvňujú výkonnosť antidepresív. Ide o mechanizmy zápalu a neuroplasticity alebo o schopnosť mozgu meniť sa a prispôsobovať sa.
Poggini a prof. Branchi nedávno predstavili výsledky svojich experimentov prostredníctvom prednášky a posteru na tohtoročnom kongrese European College of Neuropsychopharmacology Congress v dánskej Kodani.
Ich prezentácie sumarizujú zistenia, ktoré podrobne prezentovali v troch študijných prácach: jeden bol uvedený v Mozog, správanie a imunita v roku 2016, jedna uvedená v Molekulárna psychiatria v roku 2017 a ďalší príspevok, ktorý publikovali v Mozog, správanie a imunita na začiatku tohto roka.
"Ak sa tieto výsledky potvrdia u ľudí, môžu mať dosť ďalekosiahle dôsledky." Táto práca ukazuje, že neuroplasticita a zápal sú vzájomne závislé a že na zabezpečenie správnych podmienok pre fungovanie antidepresíva je potrebné prísne kontrolovať zápal, “hovorí profesor Branchi.
Ako môže stres interferovať s účinkom SSRI
Predchádzajúce štúdie naznačovali, že neuroplasticita je narušená u ľudí s ťažkou depresiou a že SSRI môžu pomôcť pri riešení tohto problému. Niektoré minulé výskumy tiež naznačili, že SSRI môžu znižovať hladinu zápalu mozgu.
Mohla by však mať interakcia medzi mechanizmami súvisiacimi so zápalom a neuroplasticitou vplyv aj na účinnosť SSRI? Zdá sa, že výskum Pogginiho a kolegov u myší odpovedal kladne.
Najskôr vedci pracovali s dospelými myšami mužského pohlavia, ktoré liečili buď fluoxetínom (Prozac), bežne predpisovaným SSRI, alebo jednoduchým roztokom vody a sacharínu.
Počas tejto doby vedci vystavili polovicu myší stresujúcemu prostrediu a zvyšok relaxačnému prostrediu.
Videli, že na konci experimentu myši, ktoré vystavili stresujúcemu prostrediu - zvyšujúc tak zápal, zaznamenali nižšiu hladinu zápalu, ak mali fluoxetín.
Myši, ktoré žili v relaxačnom prostredí a potom dostávali fluoxetín, mali naopak vyššiu aktivitu v génoch, ktoré vedci spájali so zápalom.
„Prvým krokom bolo prepojenie schopnosti mozgu vyrovnať sa so zmenami, neuroplasticitou, a zápalom,“ vysvetľuje Poggini. "Len čo sme to ukázali, ďalším krokom bolo zmeniť úrovne zápalu, aby sme videli, čo sa stalo s plasticitou," hovorí.
V následnom experimente teda vedci dali myšiam buď lipopolysacharid, o ktorom vedeli, že zvyšuje zápal, alebo ibuprofén, protizápalový liek. Táto liečba vedcom umožnila zvýšiť alebo znížiť úroveň zápalu u myší, ako si priali.
Pritom tiež skúmali akékoľvek zmeny v biomarkeroch neuroplasticity, aby zistili, ako hladiny zápalu ovplyvňujú túto mozgovú vlastnosť.
"Zistili sme, že nervová plasticita v mozgu bola vysoká, pokiaľ sme dokázali udržať zápal pod kontrolou." Ale príliš vysoké aj príliš nízke hladiny zápalu znamenali, že sa znížila nervová plasticita - v súlade so zníženou účinnosťou antidepresív u myší so zmenenou úrovňou zápalu, “poznamenáva Poggini.
Extrémne zmeny v hladinách zápalu - ktoré tím spojil so zmenami v neuroplasticite - tiež zodpovedali výskytu depresívneho správania u myší.
„Ak je možné výsledky preniesť na človeka,“ hovorí profesor Branchi, „potom kontrola zápalu môže viesť k účinnejšiemu užívaniu antidepresív.“
„To sa dá dosiahnuť pomocou liekov, ale na prvom mieste môžeme zvážiť aj prevenciu vysokého zápalu, ktorý nás môže viesť k tomu, aby sme sa pozreli na ďalšie parametre, ktoré vedú k stresu, ktorý spôsobuje tento problém,“ dodáva.
"Všeobecnejšie povedané, táto práca nám ukazuje, že antidepresíva SSRI nie sú univerzálnymi liekmi a že by sme sa mali pozrieť na ďalšie možnosti zlepšenia reakcie na lieky."
Igor Branči
