RAKOVINA VAJEČNíKOV: VEDCI NACHáDZAJú SPôSOB, AKO ZAHáJIŤ DVOJITý úTOK

Zasiahnutie dvoch cieľov do rakovinovej bunky by mohlo výrazne zvýšiť účinnosť protilátkovej terapie na usmrtenie rakoviny vaječníkov.

Nový prístup s dvoma hrotmi by mohol zabiť rakovinu vaječníkov (tu znázornené).

Protilátková terapia je typ imunitnej terapie alebo imunoterapie, pri ktorej sa používajú zosilnené protilátky na identifikáciu cieľov ochorenia a potom ich zabíjajú alebo vyvolávajú imunitné bunky na ich usmrtenie.

Jeho úspech v liečbe rakoviny vaječníkov a iných solídnych nádorov bol však trochu obmedzený.

Dôvodom je nepriateľské mikroprostredie nádoru, ktoré znemožňuje, aby sa k nim dostali protilátky určené na zabíjanie rakovinových buniek.

Vedci z Lekárskej fakulty Univerzity vo Virgínii v Charlottesville teraz vyvinuli prístup, ktorý zrejme prekoná túto bariéru.

Opisujú svoju metódu „single-agent dual-specific specific targeting“ pre rakovinu vaječníkov v študijnom príspevku, ktorý je uvedený v časopise Cancer Cell.

Tento prístup využíva „dvojbodovú“ protilátku, ktorá zasahuje dva ciele na bunke rakoviny vaječníkov.

Jedným z cieľov je proteín nazývaný folátový receptor alfa-1 (FOLR1), ktorý je vysoko exprimovaný pri rakovine vaječníkov. Protilátka používa tento cieľ na umiestnenie rakovinovej bunky a „ukotvenie“ sa k nej. Ďalším cieľom je ďalší proteín, ktorý sa nazýva receptor smrti 5. Väzbou na tento proteín protilátka aktivuje bunkovú smrť.

„Existuje veľa úsilia,“ hovorí hlavný autor štúdie Jogender Tushir-Singh, odborný asistent v biochémii a molekulárnej genetike, „pokiaľ ide o imunitnú terapiu proti rakovine, ale ich úspech je v prípade solídnych nádorov skutočne obmedzený.“

Rakovina vaječníkov a imunoterapia

V Spojených štátoch je rakovina vaječníkov piatou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu u žien. Zo všetkých druhov rakoviny, ktoré ovplyvňujú reprodukčný systém žien, je najsmrteľnejší.

Americká rakovinová spoločnosť (ACS) odhaduje, že „asi 22 240 žien“ zistí, že má v roku 2018 rakovinu vaječníkov, a zhruba 14 070 na túto chorobu zomrie.

Protilátkové terapie sú imunoterapie, pri ktorých sa používajú pripravené protilátky, ktoré sú vysoko kvalifikované v hľadaní a pripájaní sa k špecifickým látkam na rakovinových bunkách. Z tohto dôvodu sa im hovorí aj „cielené terapie“.

Niektoré z týchto terapií používajú protilátky ako markery, aby iné imunitné bunky mohli ľahšie spozorovať svoje ciele a zničiť rakovinové bunky.

Iné - napríklad typ, na ktorom sa Tushir-Singh a tím rozhodli pracovať - používajú protilátky, ktoré môžu tiež zabrániť bunkám v ich delení alebo dokonca ich zabiť. Existuje aj iný typ, ktorý používa protilátky na prepravu liekov do nádorových buniek.

Rakovina vaječníkov vytvára pevné nádory, čo znamená, že zhubné výrastky zvyčajne neobsahujú tekutinu alebo cysty. Medzi ďalšie príklady tohto typu rakoviny patrí rakovina prsníka a rakovina prostaty.

Pevné nádory predstavujú veľkú výzvu pre liečbu protilátkami, pretože majú mikroprostredia, ktorých podmienky, ako napríklad nedostatok kyslíka, sťažujú imunitným bunkám prežitie a vykonávanie ich práce.

Protilátky s „dvoma hlavami“

Tushir-Singh vysvetľuje, že ďalšou náročnou črtou mikroprostredia solídneho nádoru, ktoré sa vyskytuje najmä pri rakovine vaječníkov, je to, že „niektoré neobvykle veľké receptory tvoria ochranný plot okolo nádorových buniek, takže aj keď tam imunitné bunky zasahujú, existuje veľa prekážok.“

Spolu s kolegami sa teda zameral na to, ako prekonať nepriateľstvo mikroprostredia. Takto prišli na myšlienku protilátok s „dvoma hlavami“.

Jedna hlava sa pripája k proteínu FOLR1 rakovinovej bunky, zatiaľ čo druhá sa zameriava na jej usmrtenie spustením receptora smrti. FOLR1 je už „dobre zavedený“ ako marker rakoviny vaječníkov, ktorá bude mať pravdepodobne zlé výsledky.

Z laboratórnych testov, ktoré vykonali na bunkách a myšiach, sa vedci domnievajú, že upravené protilátky sú stokrát účinnejšie pri zabíjaní buniek rakoviny vaječníkov ako tie, ktoré boli testované v klinických štúdiách.

„Zachráňte“ ďalšie protilátkové terapie

Tushir-Singh hovorí, že ďalšou výhodou ich prístupu je, že sa nezdá, že vyvoláva toxické vedľajšie účinky pozorované pri mnohých iných terapiách protilátkami.

Pri protilátkovej liečbe sa často pozoruje to, že veľa protilátok opúšťa krv príliš rýchlo a hromadí sa v pečeni, čo spôsobuje pečeňovú toxicitu. Pretože však ich prístup zaisťuje, že protilátky nájdu v nádore „dobrý domov“, sú držané „ďalej od pečene“, vysvetľuje Tushir-Singh.

Vedci nakoniec chcú metódu otestovať na pokusoch na ľuďoch, hoci ešte existuje spôsob, ako ísť, kým na to nie je pripravená. Potrebujú nájsť financovanie ďalšieho predklinického testovania a podať vyšetrovací liek.

Tushir-Singh navrhuje, že - s určitými úpravami - by sa tento prístup mohol použiť aj na liečbu iných solídnych nádorov, ako sú napríklad nádory prsníka a prostaty.

Okrem toho je tiež možné použiť ho na „oživenie“ niektorých protilátkových terapií, ktoré preukázali neuspokojivé výsledky.