Prečo antidepresíva niektorým zlyhávajú?
Výskum odhalil biologické vysvetlenie, prečo niektorí ľudia s depresiou nereagujú na triedu antidepresív, ktorú lekári bežne predpisujú. Súvisí to so zásadnými rozdielmi v nervových bunkách, ktoré produkujú a používajú serotonín.
Serotonín je chemický posol, ktorý má zásadný vplyv na pocity šťastia a pohody.
Vedci už dlho tušili, že narušenie mozgových obvodov serotonínu je kľúčovým faktorom veľkej depresívnej poruchy. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú významnou skupinou liekov, ktoré sa snažia napraviť toto narušenie zvýšením hladín serotonínu v nervových spojoch.
Z nejasných dôvodov však SSRI nefungujú asi u 30 percent ľudí s ťažkou depresiou. Záhadu teraz mohli vyriešiť vedci zo Salkovho ústavu pre biologické štúdie v La Jolla v Kalifornii a kliniky Mayo v Rochesteri v MN.
A Molekulárna psychiatria Príspevok popisuje, ako tím štúdiom buniek od stoviek ľudí s veľkou depresiou odhalil rozdiely, ktoré by mohli vysvetliť rezistenciu na SSRI.
„Tieto výsledky,“ hovorí hlavný autor štúdie Fred H. Gage, ktorý je prezidentom Salkovho inštitútu a profesorom v Laboratóriu genetiky, „prispievajú k novému spôsobu skúmania, porozumenia a riešenia depresie.“
On a jeho kolegovia sa domnievajú, že ich objavy tiež poskytujú poznatky o ďalších psychiatrických ochoreniach, ktoré zahŕňajú narušenie mozgového serotonínového systému, ako je schizofrénia a bipolárna porucha.
Depresia a reakcia nervových buniek na SSRI
Depresia je hlavnou príčinou zdravotného postihnutia, ktoré postihuje všetky vekové skupiny a podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) významným spôsobom prispieva k „globálnemu zaťaženiu chorobami“. Agentúra OSN odhaduje, že na celom svete žije asi 300 miliónov ľudí s týmto rozšíreným psychiatrickým stavom.
V Spojených štátoch americké národné ústavy zdravia (NIH) naznačujú, že v roku 2017 asi 17,3 milióna dospelých, alebo 7,1 percenta všetkých dospelých, hlásilo „najmenej jednu veľkú depresívnu epizódu“ za posledných 12 mesiacov.
Pre nedávnu štúdiu vedci odobrali kožné bunky viac ako 800 ľuďom s veľkou depresiou a bunky zmenili na kmeňové bunky.
Potom primäli kmeňové bunky, aby dozreli na „serotonergické neuróny“, čo sú nervové bunky, ktoré tvoria mozgové obvody na produkciu a použitie serotonínu.
Tím porovnával serotonergické neuróny „SSRI neodpovedajúcich“ s neurónmi „SSRI reagujúcich“. Nereagujúcimi boli jedinci s depresiou, ktorých symptómy sa nezlepšili, zatiaľ čo respondérmi boli tí, ktorých príznaky vykazovali najdramatickejšie zlepšenie liečby SSRI.
V predchádzajúcej práci vedci preukázali, že bunky od pacientov nereagujúcich na SSRI majú viac serotonínových receptorov, čo spôsobuje ich nadmernú reakciu na chemického posla.
Štrukturálne rozdiely v nervových bunkách
Nová štúdia skúmala odlišný aspekt neodpovede SSRI na bunkovej úrovni. Nezistil žiadne rozdiely medzi bunkami reagujúcimi na SSRI a bunkami nereagujúcimi z hľadiska biochémie serotonínu. Odhalila však niektoré zásadné štrukturálne rozdiely v bunkách.
Tieto rozdiely boli v tvare a raste neuritov - alebo projekcií - ktoré prenášajú signály do a z nervových buniek.
Vývoj nervového systému závisí od dôslednej kontroly rastu neuritov. Podľa štúdie z roku 2018 môže narušenie tohto procesu viesť k „vývojovým a neurologickým poruchám“.
Tím zistil, že nervové bunky SSRI neodpovedajúcich mali oveľa dlhšie neurity ako tie, ktoré odpovedali SSRI. Genetická analýza tiež odhalila oveľa slabšiu expresiu génov PCDHA6 a PCDHA8 v bunkách neodpovedajúcich.
Tieto dva gény patria do rodiny protocadherinov a hrajú kľúčovú úlohu pri raste a tvorbe nervových buniek a mozgových obvodov.
Keď stíchli PCDHA6 a PCDHA8 u zdravých serotonergických neurónov vedci zistili, že aj u nich rástli neobvykle dlhé neurity, rovnako ako nervové bunky SSRI neodpovedajúcich.
Nesprávna dĺžka neuritov môže narušiť komunikáciu v serotonínových mozgových obvodoch, pričom niektoré oblasti majú príliš veľkú premávku a iné nie. To by mohlo vysvetľovať, hovorí tím, prečo SSRI niekedy zlyhávajú pri liečbe veľkej depresie.
„Tento dokument,“ uzatvára profesor Gage, „spolu s ďalším, ktorý sme nedávno zverejnili, poskytuje nielen poznatky o tejto bežnej liečbe, ale tiež naznačuje, že ďalšie lieky, ako napríklad serotonergné antagonisty, by mohli byť pre niektorých pacientov ďalšími možnosťami.“
Tím sa teraz chce bližšie zamerať na úlohu dvoch protokadherínových génov u neodpovedajúcich SSRI.
"S každou novou štúdiou sa posúvame bližšie k úplnejšiemu pochopeniu zložitých nervových obvodov, ktoré sú základom neuropsychiatrických chorôb, vrátane veľkej depresie."
Fred H. Gage
