Rakovina: Zacielenie na bielkoviny môže zastaviť šírenie nádorov
Nový výskum publikovaný v časopise Onkogén odkryl bielkovinu, ktorá pomáha šíreniu nádorov tým, že im umožňuje rast krvných ciev. Blokovanie proteínu zastavilo efektívne metastázy nádorov v laboratórnych experimentoch.
Novú štúdiu viedli James P. Quigley, profesor z Katedry molekulárnej medicíny na The Scripps Research Institute (TSRI) v La Jolla v Kalifornii, a Daniel Rifkin, profesor medicíny pôsobiaci na Lekárskej fakulte Newyorskej univerzity v r. Mesto New York. Elena Deryugina, odborná asistentka na TSRI, je prvou autorkou príspevku.
Deryugina a jej kolegovia vychádzajú z pozorovania, že nižšie hladiny proteínu nazývaného latentný TGF-beta viažuci proteín 3 (LTBP3) korelujú s lepšími výsledkami prežitia u ľudí s určitými formami rakoviny.
Za účelom podpory metastáz sa LTBP3 viaže na inú látku známu ako TGF-beta, ktorá je „transformujúcim“ rastovým faktorom, ktorý hrá pri rakovine dvojakú úlohu, pretože môže buď pomôcť šíreniu nádorov, alebo im v tom zabrániť.
Rovnako ako rastové faktory všeobecne, aj naše telo vyžaduje správne fungovanie TGF-beta. Výskum ukázal, že v normálnych bunkách a skorých rakovinách TGF-beta potláča nádory, ale pri pokročilejších rakovinách transformuje a podporuje rast nádorov.
Výzvou pre vedcov doteraz bolo zmierniť škodlivé účinky TGF-beta bez zmeny jeho kľúčovej úlohy pre normálne fungovanie buniek.
V novom výskume Deryugina a kolegovia podrobnejšie skúmali vzájomné pôsobenie medzi LTBP3 a TGF-beta.
Z predchádzajúcich výskumov, ktoré spoločne uskutočňovali, vedci poznali mnoho spôsobov, ako LTBP3 pomáha regulovať TGF-beta jeho pripojením. Nevedeli však, či bielkovina riadila ešte viac procesov alebo mala samostatnú úlohu pri riadení metastáz rakoviny.
LTBP3 pomáha nádorom pri raste krvných ciev
Aby sa to preskúmalo, vedci vyradili gén LTBP3 u modelov rakoviny hlodavcov a kuracích embryí, ako aj v bunkových líniách ľudských nádorov.
Ľudské bunkové línie pochádzali z karcinómu, karcinómu hlavy a krku a fibrosarkómu. Hlodavce sa tiež použili na modelovanie metastáz rakoviny hlavy a krku.
Vedci vo všetkých modeloch zistili, že primárne nádory nemôžu bez LTBP3 správne metastázovať. Ako vysvetľuje profesor Quigley: „Naše experimentálne zistenia ukázali, že LTBP3 je aktívny vo veľmi raných fázach metastatického šírenia.“
„Konkrétne,“ hovorí Deryugina, „sa zdá, že LTBP3 pomáha nádorom pri raste nových krvných ciev v procese zvanom angiogenéza, ktorý je rozhodujúci pre intravazáciu nádorových buniek. To je, keď rakovinové bunky vstupujú do krvných ciev definovanej veľkosti a priepustnosti. “
Autori tvrdia, že tieto výsledky potvrdzujú predchádzajúci výskum, ktorý ukázal, že nízke hladiny LTBP3 predpovedajú lepší výhľad pre ľudí s rakovinou hlavy a krku.
„Spoločne,“ uzatvárajú vedci, „tieto zistenia dokazujú, že LTBP3 predstavuje nový onkotarget“ - taký, ktorý by potenciálne mohol zabrániť progresii nádorov v počiatočnom štádiu bez zásahu do normálnych rolí TGF-beta.
V budúcnosti tím plánuje dôkladnejšie preskúmať komplexnú dynamiku medzi LTBP3 a TGF-beta pri riadení angiogenézy hlboko vo vnútri nádoru.
