Existujúce lieky môžu pomôcť pri liečbe agresívnej rakoviny mozgu
Glioblastóm je agresívna rakovina mozgu, ktorá postupuje veľmi rýchlo a často sa stáva rezistentnou na liečbu. Najbežnejší chemoterapeutický liek používaný na liečbu glioblastómu, temozolomid, nemá tendenciu byť taký účinný, ako by sa dalo dúfať. Môže však bežný liek na výškovú chorobu zvýšiť jeho úspech?
Temozolomid (TMZ) účinkuje tak, že modifikuje DNA, takže niektoré proteíny, ktoré umožňujú rast a rozširovanie nádorov, sa neexprimujú.
Niektoré nádorové bunky sú však schopné „odolávať“ pôsobeniu TMZ.
To znamená, že účinnosť lieku je často obmedzená, čo ovplyvňuje mieru prežitia pacientov.
Nová štúdia, ktorú uskutočnili vedci z Chicagskej univerzity v Illinois, však priniesla zaujímavý objav.
Acetazolamid (značka Diamox) - liek bežne používaný na liečbu výškovej choroby a iných zdravotných problémov, ako je glaukóm alebo dokonca záchvaty - môže pôsobiť proti rezistencii kladenej na bunky glioblastómu, a tak zvyšovať účinok TMZ.
Riaditeľ štúdie Dr. Bahktiar Yamini vysvetľuje, že ak sú nové objavy silné, acetazolamid by bol veľmi pohodlnou terapeutickou pomôckou, pretože je „lacný na výrobu, ľahký na konzumáciu a má obmedzené vedľajšie účinky“.
Výsledky výskumníkov boli teraz publikované v časopise Prírodovedná translačná medicína.
Dúfam, že dôjde ku kombinovanej liečbe
Vedecký tím zistil, že pacienti s touto agresívnou formou rakoviny mozgu mali tendenciu byť rezistentní na liečbu TMZ, ak mali vysoké hladiny B-bunkového CLL / lymfómu 3 (BCL-3), čo je proteín schopný pôsobiť proti účinku chemoterapeutického lieku.
BCL-3 blokuje TMZ aktiváciou karboanhydrázy II, enzýmu, ktorý chráni nádorové bunky a umožňuje im pokračovať v ich cykle.
Pri práci s myším modelom glioblastómu tím experimentoval s acetazolamidom a testoval, či nebude blokovať aktivitu karboanhydrázy, čo umožní spoločnosti TMZ vykonávať svoju prácu.
„Túto stratégiu kombinovanej liečby sme testovali na niekoľkých zvieracích modeloch,“ vysvetľuje Dr. Yamini.
Vedci zistili, že táto stratégia vyliečila niektoré myši, zatiaľ čo iné zvieratá zaznamenali po kombinovanej liečbe predĺženie doby prežitia o 30 - 40 percent.
Je to tak preto, lebo acetazolamid je v skutočnosti inhibítorom karboanhydrázy a jeho tím to dokázal posúdiť spočiatku pohľadom na existujúce štúdie zamerané na ľudských pacientov s glioblastómom.
Vo svojom predbežnom výskume Dr. Yamini a tím zistili, že jedinci s nižšími hladinami BCL-3 mali tiež dlhšiu mieru prežitia po liečbe TMZ v porovnaní s ostatnými pacientmi s vysokými hladinami tohto proteínu.
„Dôležitou vlastnosťou prediktorov, ako je BCL-3, je to, že sú informatívne,“ vysvetľujú vedci. "Môžu identifikovať cesty, ako zlepšiť reakciu na liečbu."
Takže pri pohľade na mechanizmy BCL-3 boli vedci nakoniec schopní určiť acetazolamid ako inhibítor karboanhydrázy, ktorý by mohol podporovať účinok TMZ.
„Naše údaje,“ dodávajú autori, ukazujú, že práve „indukcia [karboanhydrázy II] TMZ je dôležitá pri modulácii odpovede na liečbu.“
Dr. Yamini a kolegovia naznačujú, že v budúcnosti by sa malo uskutočniť prospektívne randomizované klinické skúšanie s cieľom potvrdiť, že testovanie na BCL-3 môže naznačiť, ktorí pacienti budú na TMZ reagovať najlepšie a ktorí budú pravdepodobne rezistentní na liečbu.
Vedci dúfajú, že kombinácia TMZ a acetazolamidu by sa nakoniec mohla použiť na zvýšenie účinnosti liečby u pacientov s vysokými hladinami BCL-3. Tím už plánuje klinické skúšky a snaží sa získať účastníkov.
