Je možné obrátiť „chemo mozog“?
Chemoterapia môže ovplyvňovať mozog človeka roky po ukončení. Ako vlastne mení mozog a je niečo, čo môžu vedci urobiť, aby zvrátili tieto účinky?
Mnoho ľudí, ktorí podstúpia chemoterapiu, si všimne kognitívne poruchy a zmeny správania. Môže to zahŕňať ťažkosti s pohybom.
Niektorí ľudia tento efekt označujú ako „chemo mozog“.
Môže trvať mesiace alebo roky, čo ovplyvňuje kvalitu života ľudí po liečbe rakoviny.
Vedci z lekárskej fakulty Stanfordskej univerzity v Kalifornii nedávno uskutočnili štúdiu, ktorej cieľom bolo zistiť, ako a prečo chemoterapeutické látky ovplyvňujú mozog, a zistiť, či existuje alebo nie je možné tento efekt blokovať alebo zvrátiť.
Výsledky - ktoré sa objavia v časopise Bunka - naznačujú, že metotrexát, bežný chemoterapeutický liek, ovplyvňuje normálne fungovanie troch dôležitých typov buniek prítomných v bielej hmote mozgu.
Vplyv mozgu Chemo
Vedci tiež uvádzajú, že liek, ktorý sa v súčasnosti podrobuje klinickým skúškam na iné použitie, môže tieto nepriaznivé účinky riešiť na myšom modeli.
„Je úžasné, že [ľudia, ktorí podstúpili chemoterapiu] sú nažive, ale kvalita ich života skutočne trpí,“ tvrdí vedúca autorka štúdie Erin Gibson. „Ak môžeme urobiť niečo pre zlepšenie, existuje obrovská populácia, ktorá by mohla mať úžitok,“ poznamenáva.
„Kognitívna dysfunkcia po liečbe rakoviny,“ vysvetľuje hlavná autorka štúdie Dr. Michelle Monje, „je skutočný a uznávaný syndróm.“
„Okrem existujúcich symptomatických terapií - o ktorých mnoho pacientov nevie - sa teraz zameriavame aj na potenciálne intervencie na podporu normalizácie porúch vyvolaných rakovinovými liekmi.“
Dr. Michelle Monje
„Existuje [skutočná] nádej, že môžeme zasiahnuť, vyvolať regeneráciu a zabrániť poškodeniu mozgu,“ dodáva.
Chemo mozog má tendenciu vážne ovplyvňovať deti, ktoré podstúpili liečbu rakoviny. Dr. Monje a tím sú presvedčení, že nájdenie spôsobu riešenia tohto problému by mohlo skutočne zlepšiť život týchto detí.
Chemoterapia, ktorá narúša mozgové bunky
V nedávnej štúdii sa vedci zamerali na tri dôležité typy buniek, ktoré sú prítomné v bielej hmote mozgu. Sú to:
- Oligodendrocyty. Tieto vytvárajú a chránia myelín, čo je látka, ktorá izoluje axóny. Axóny sú vlákna, cez ktoré nervové bunky navzájom komunikujú.
- Astrocyty. Pomáhajú udržiavať neuróny dobre zavlažované a udržiavajú zdravé prostredie pre tieto bunky, čo im umožňuje správnu komunikáciu.
- Microglia. Jedná sa o špecializované imunitné bunky, ktoré normálne ničia všetky cudzie látky, ktoré môžu byť škodlivé pre mozog.
Keď vedci porovnávali mozgové tkanivo frontálneho laloku odobraté po smrti od detí, ktoré dostávali chemoterapiu, s tkanivom od detí, ktoré takúto liečbu nedostali, zistili, že v prvom prípade išlo o podstatne menej buniek línie oligodendrocytov.
Aby pochopili, prečo sa oligodendrocytom nedarí v mozgu vystavenom chemoterapii, obrátili sa vedci na modely mladých myší, ktorým injekčne podali metotrexát.
Zamerali sa na replikáciu dávkovania a postupov uskutočňovaných pri liečbe rakoviny u ľudí, preto myšiam podávali tri dávky lieku raz týždenne.
Po období 4 týždňov mali myši, ktoré dostávali metotrexát, trvalé poškodenie ich prekurzorových buniek oligodendrocytov, čo sú čerstvé bunky, ktoré sa normálne vyvíjajú, aby nahradili oligodendrocyty, ktoré už nemôžu fungovať.
Po vystavení metotrexátu začalo viac buniek prekurzora zahájiť proces dozrievania, ale zostali uviaznuté v nevyvinutom stave a nedokázali skutočne dosiahnuť zrelosť. Bolo tomu tak aj 6 mesiacov po liečbe myší chemoterapiou.
To tiež ovplyvnilo hrúbku myelínu a myši dokonca čelili rovnakým problémom so správaním ako ľudia, ktorí často podstupujú chemoterapiu. Patria sem poruchy motoriky, úzkosť a problémy s pozornosťou a pamäťou.
Niektoré z týchto účinkov pretrvávali aj 6 mesiacov po liečbe metotrexátom.
Dôležitosť „medzibunkových presluchov“
Keď sa pokúsili injikovať prekurzorové bunky oligodendrocytov z mozgu zdravých myší do mozgu experimentálnych myší, výskumníci si všimli, že tieto bunky tiež začali proces zrenia pri vyšších rýchlostiach, ale v priebehu tohto procesu sa nezasekli.
Tím naznačuje, že to znamenalo, že po ošetrení došlo k problémom v prostredí buniek, ktoré im bránili dokončiť normálny proces.
Vedci sa ďalej zamerali na štúdium mikroglií a zistili, že sú abnormálne aktívne najmenej 6 mesiacov po chemoterapeutickej liečbe, a tak zasahujú do normálneho fungovania astrocytov a narúšajú zdravú výživu neurónov.
Keď však vedci dali experimentálnym myšiam liečivo, ktorého účinkom bolo selektívne vyčerpanie mikroglií, umožnilo to bunkám prekurzorov oligodendrocytov obnoviť ich normálny proces dozrievania; zastavilo narušenie astrocytov a obnovilo normálnu hrúbku myelínu.
Tento prístup tiež zvrátil početné príznaky kognitívneho poškodenia u myší, ktoré dostávali nový liek.
"Biológia tohto ochorenia skutočne podčiarkuje, aký dôležitý je medzibunkový presluch," hovorí Dr. Monje a dodáva: "V patofyziológii je ovplyvnený každý hlavný typ nervových buniek."
„Ak pochopíme bunkové a molekulárne mechanizmy, ktoré prispievajú ku kognitívnej dysfunkcii po liečbe rakoviny, pomôže nám to vyvinúť stratégie efektívnej liečby. Je to vzrušujúci okamih, “uzatvára.
