Je liek na cukrovku kľúčom k agresívnej rakovine prsníka?
Nový výskum zisťuje, že liek na liečbu cukrovky metformín mení kmeňové rakovinové bunky spôsobom, ktorý umožňuje ľahšie zameranie na novú formu liečby. Zistenia by mohli pomôcť pri liečbe triple-negatívneho karcinómu prsníka, ktorý je obzvlášť agresívny.
Trojitý negatívny karcinóm prsníka je agresívna forma rakoviny prsníka, ktorá často vedie k zlému výhľadu pre ľudí, ktorí pre ňu dostanú diagnózu.
Väčšina foriem rakoviny prsníka závisí od rastu a šírenia od hormónov, ako je estrogén a progesterón. Preto zameranie na tieto hormonálne receptory ponúka často úspešný spôsob liečby.
Avšak na rozdiel od týchto rozšírenejších foriem rakoviny prsníka chýbajú triple-negatívne druhy rakoviny všetky tri hormonálne receptory: estrogénový receptor, progesterónový receptor a ľudský epidermálny rastový faktor 2.
Výsledkom je, že pre lekárov je ťažké zamerať sa na túto formu rakoviny a liečiť ju. Trojité negatívne rakoviny prsníka tvoria približne 12% všetkých druhov rakoviny a v Spojených štátoch je táto forma rakoviny dvakrát pravdepodobnejšia u čiernych žien ako u bielych žien.
Posledné štúdie poukazujú na rakovinové kmeňové bunky ako na potenciálny cieľ v liečbe triple-negatívneho karcinómu prsníka. Rakovinové kmeňové bunky sa zdajú byť kľúčom k tvorbe a pokroku triple-negatívnych nádorov.
Vedci teraz možno našli spôsob, ako tieto bunky oslabiť a zvýšiť tak odolnosť nádorov voči liečbe.
Tím vedený Jeremym Blaydesom, čitateľom Cancer Cell Biology na University of Southampton vo Veľkej Británii, konkrétne zistil, že liek na liečbu cukrovky metformín mení metabolizmus rakovinových kmeňových buniek a uľahčuje ich zameranie pomocou novej formy liečby. .
Blaydes a kolegovia podrobne informujú o svojich zisteniach v časopise Karcinogenéza.
Nový prístup znižuje rakovinové bunky o 76%
Kmeňové bunky rakoviny prsníka zvyčajne závisia od kyslíka aj cukru (glukózy), aby produkovali energiu potrebnú na prežitie a prosperitu.
Avšak za zlých podmienok prostredia môžu tieto bunky prispôsobiť svoj metabolizmus tak, aby sa viac spoliehali na glukózu ako kyslík.
Kmeňové bunky rakoviny - rovnako ako všetky bunky - môžu procesom glykolýzy štiepiť glukózu na menšie energetické bloky.
V novej štúdii Blaydes a tím liečili kmeňové bunky rakoviny prsníka nízkou dávkou metformínu, lieku, ktorý znižuje hladinu cukru v krvi u ľudí s cukrovkou 2. typu.
Tím aplikoval nízku dávku metformínu na kultivované kmeňové bunky rakoviny prsníka po dlhšiu dobu viac ako 8 týždňov.
To prinútilo bunky rakoviny prsníka, aby si vyvinuli „závislosť“ na glukóze. Bunky, ktoré sa nadmerne spoliehali na glukózu, tiež vykazovali vyššie rýchlosti glykolýzy a tiež vyššiu aktivitu v type proteínu nazývaného „C-terminálny väzbový proteín“ (CtBP). CtBP tiež podporujú rast nádorov.
Zmena metabolizmu rakovinových buniek týmto spôsobom spôsobila ich väčšiu zraniteľnosť voči liečbe liekmi inhibujúcimi CtBP.
Celkovo aplikácia metformínu na rakovinové bunky a potom „vypnutie“ génov CtBP použitím inhibítorov CtBP znížila rast rakovinových kmeňových buniek o 76%.
„Naša práca nám poskytla prvý pohľad na to, ako zmeny metabolizmu môžu zmeniť správanie kmeňových buniek rakoviny prsníka a odhaliť nové ciele liečby,“ komentuje Blaydes a dodáva: „V tejto oblasti výskumu začíname iba škrabať povrch. . “
„[Potrebujeme teraz posunúť vývoj vývoja inhibítorov CtBP ako liekov proti rakovine prsníka. Dúfame, že by to mohlo viesť k novým možnostiam liečby pre pacientov s rakovinou prsníka, ktorí to najviac potrebujú. “
Jeremy Blaydes
Vedci ďalej plánujú ďalej vylepšovať inhibítory CtBP a testovať rôzne kombinácie metformínu a inhibítorov CtBP, aby zastavili šírenie trojitých negatívnych karcinómov prsníka.
