NAŠIEL SA NOVý MOZGOVý OKRUH, KTORý OVLáDA úZKOSŤ

Vyšiel najavo doteraz neznámy mozgový mechanizmus, ktorý reguluje úzkosť. Umožňuje proteínu, ktorý mení gén, vstúpiť do jadra mozgových buniek.

Nový výskum odhaľuje mozgový mechanizmus, ktorý kontroluje úzkosť.

Tento proteín sa nazýva metyl-CpG viažuci proteín 2 (MeCP2) a vedci ho spájajú s úzkostným správaním.

Nedávny výskum by podľa tímu, ktorý ho uskutočnil na Weizmannovom vedeckom ústave v Izraeli, mohol viesť k novej liečbe úzkostných porúch, ktoré majú menej vedľajších účinkov.

Príspevok o študijných vlastnostiach v časopise Správy buniek.

„Súčasné lieky na úzkosť,“ hovorí hlavný autor štúdie Mike Fainzilber, ktorý je profesorom na katedre biomolekulárnych vied na Weizmannovom inštitúte, „majú obmedzenú účinnosť alebo majú nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré tiež obmedzujú ich užitočnosť.“

Navrhuje, aby tieto zistenia mohli pomôcť prekonať tieto nevýhody.

Úzkosť a MeCP2

Väčšina ľudí prežíva úzkosť znova a znova ako súčasť každodenného života. Úzkostné poruchy sú však stavy, v ktorých sú pocity strachu a neistoty ohromujúce a nezmiznú. Zvyčajne trvajú 6 mesiacov alebo viac.

Národný inštitút zdravia odhaduje, že úzkostné poruchy postihujú každý rok asi 1 z 5 ľudí v Spojených štátoch.

Mať úzkostnú poruchu môže tiež zvýšiť riziko ďalších chorôb, ako sú srdcové choroby, cukrovka a depresie.

Autori štúdie poznamenávajú, že gen MECP2 „Je známe, že ovplyvňuje úzkostné správanie.“

Vedci spájali zmeny s MECP2 na množstvo podmienok. Patria sem Rettov syndróm a duplikačný syndróm MeCP2, pričom obidva príznaky sa vyznačujú úzkosťou.

Všetky bunky obsahujú MeCP2, ale proteín je „obzvlášť hojný v mozgových bunkách“.

Proteín reguluje mnoho génov, ktoré „hrajú úlohu pri normálnej funkcii mozgu“, a to najmä tých, ktoré pomáhajú udržiavať synapsie alebo spojenia medzi mozgovými bunkami.

Transport do bunkového jadra

Vedcov obzvlášť zaujímalo, ako MeCP2 vstupuje do jadra nervovej bunky, ktoré obsahuje gény bunky.

Zamerali svoju pozornosť na rodinu transportných proteínov nazývaných importíny, ktorú laboratórium prof. Fainzilbera skúma už viac ako 20 rokov.

Väčšinu času sa so svojím tímom zameriaval na úlohu importínov v nervových bunkách periférneho nervového systému.

Avšak potom, čo sa do skupiny v roku 2012 pripojil prvý autor štúdie Dr. Nicolas Panayotis, presunuli svoju pozornosť na bunky centrálneho nervového systému, ktoré zahŕňajú mozog a miechu.

Pomocou myší s genetickým inžinierstvom identifikovali importín alfa-5 ako transportný proteín, ktorý pomáha MeCP2 vstúpiť do jadra mozgových buniek.

V sérii behaviorálnych experimentov potom videli, že myši, ktorým chýba importín alfa-5, nevykazujú úzkosť pod stresom v porovnaní s normálnymi spolužiakmi alebo s tými, ktorým chýbajú iné importíny.

Lieky zamerané na tento mechanizmus už existujú

Ďalšie vyšetrovanie odhalilo, že bez importínu alfa-5 by MeCP2 nemohol vstúpiť do jadra mozgových buniek, ktoré riadia úzkosť.

To malo sekundárny účinok na enzým, ktorý produkuje signálnu molekulu S1P. Úzkosť znížilo práve zníženie signalizácie S1P.

V záverečnej časti štúdie tím hľadal molekuly, ktoré by sa mohli zamerať na mechanizmus.

Zistili, že už sa používajú niektoré lieky, ktoré menia signalizáciu S1P. Jedným z nich je fingolimod, ktorý lekári predpisujú na liečbu roztrúsenej sklerózy.

Keď vedci liečili nemodifikované myši fingolimodom, zvieratá vykazovali menej úzkostného správania na úrovni podobnej úrovni modifikovaných myší, ktorým chýbal importín alfa-5.

Zistenie by mohlo vysvetliť, prečo sa v klinickom skúšaní fingolimodu na liečbu roztrúsenej sklerózy preukázalo, že tento liek má „upokojujúci účinok na pacientov“.

Profesor Fainzilber hovorí, že teraz identifikovali množstvo kandidátskych liekov zameraných na mechanizmus, ktorý identifikovali.