Parkinsonov gén postihuje viac ľudí, ako sa doteraz myslelo
Nový výskum zistí, že gén, o ktorom sa predtým myslelo, že ovplyvňuje iba malé percento prípadov Parkinsonovej choroby, v skutočnosti ovplyvňuje oveľa viac. Zistenia znamenajú, že liečba vyvíjaná pre malý počet ľudí môže byť v skutočnosti prospešná pre oveľa viac.
Takmer 1 milión ľudí v Spojených štátoch a takmer 10 miliónov ľudí na celom svete žije s Parkinsonovou chorobou.
Podľa Národného ústavu zdravia (NIH) má 15 percent ľudí žijúcich s Parkinsonovou chorobou dedičnú formu ochorenia.
Takéto dedičné formy stavu často vedú k mutáciám v niekoľkých génoch. Gén LRRK2 je jedným z nich.
Zistilo sa, že LRRK2 zodpovedný za tvorbu proteínu nazývaného dardarín, ktorý má dôležitú úlohu pri udržiavaní štrukturálneho zdravia buniek, hrá kľúčovú úlohu pri neskorom nástupe Parkinsonovej choroby, ktorá je najrozšírenejšou formou ochorenia.
Presnejšie, 100 mutácií tohto génu bolo nájdených v rodinných prípadoch Parkinsonovej choroby. Celkovo sú 3–4 percentá prípadov Parkinsonovej choroby spojené s mutáciami v tomto géne.
Teraz však vedci uskutočnili objav, ktorý naznačuje, že LRRK2 je implikovaná v oveľa väčšom počte prípadov, ako sa doteraz myslelo.
Nielen mutovaná verzia génu, ktorá môže spôsobiť Parkinsonovu chorobu, a nie sú to iba ľudia s rodinnou anamnézou ochorenia, ktorí sú ovplyvnení týmto génom, navrhuje nová štúdia.
Dr. J. Timothy Greenamyre, vedúci divízie pohybových porúch na Pittsburghskom lekárskom centre v Pensylvánii, je hlavným autorom štúdie, ktorá bola publikovaná v časopise Prírodovedná translačná medicína.
Aktivita LRRK2 vedie k hromadeniu toxických proteínov
Dr. Greenamyre a kolegovia použili na detekciu aktivity LRRK2 inovatívnu techniku nazvanú „proximálna ligačná skúška“.
Navrhli molekulárny „maják“, ktorý pripojili k proteínu LRRK2. Keby bol proteín aktívny, svietil by, čo by vedcom umožnilo zistiť, v ktorých mozgových bunkách bol LRRK2 aktívny.
Vedci použili túto techniku na štúdium posmrtných mozgových tkanív ľudí, ktorí síce mali Parkinsonovu chorobu, ale nemali mutáciu génu, a porovnali ich s tými, ktoré majú zdravý mozog.
Dr. Greenamyre a tím zistili, že LRRK2 bol nadmerne aktívny v mozgu ľudí, ktorí mali túto chorobu, ale nie v zdravom mozgovom tkanive. Konkrétne bola aktivita tohto proteínu „aberantne zvýšená“ v dopamínových neurónoch, ktoré sú najčastejšie poškodenými neurónmi v Parkinsonovej chorobe.
Vedci navyše navrhli myší model Parkinsonovej choroby a skúmali aktivitu LRRK2 v mozgu hlodavcov.
Zistili, že aktivita LRRK2 inhibuje bunky vo vykonávaní ich normálnej „čistiacej“ aktivity, pri ktorej odstránia nadmerné hromadenie mozgového proteínu alfa-synukleínu.
Akumulácia alfa-synukleínu vedie k tvorbe Lewyho teliesok, ktoré sú patologickým znakom Parkinsonovej choroby a niektorých foriem demencie.
Vedci navyše podávali hlodavcom inhibítor LRRK2, ktorý blokoval hromadenie patologického proteínu.
Roberto Di Maio - odborný asistent v laboratóriu Dr. Greenamyra a hlavný autor štúdie - vysvetľuje zistenia slovami: „LRRK2 spája genetické aj environmentálne príčiny Parkinsonovej choroby, pretože sme dokázali, že vonkajšie faktory, ako je oxidačný stres alebo toxíny môže aktivovať LRRK2, čo môže následne spôsobiť, že sa v mozgu tvoria Lewyho telieska. “
"Tento objav je pre Parkinsonovu chorobu mimoriadne dôležitý, pretože naznačuje, že terapie, ktoré sa v súčasnosti vyvíjajú pre malú skupinu pacientov, môžu byť prospešné pre každého, kto má túto chorobu."
Dr. J. Timothy Greenamyre
