Antifungálne liečivo zabíja spiace bunky kolorektálneho karcinómu
Kolorektálny karcinóm je štvrtým najčastejšie diagnostikovaným typom rakoviny v Spojených štátoch. Aj keď sú k dispozícii rôzne spôsoby liečby, určité nádorové bunky sú rezistentné na liečbu. Výskum teraz naznačuje, že protiplesňové liečivo môže byť účinné proti týmto perzistentným bunkám.
Liečivo itrakonazol sa zvyčajne používa na liečbu plesňových infekcií.
Môžu to byť niektoré druhy vaginálnych kvasiniek (vulvovaginálna kandidóza) a plesňové infekcie rúk a nôh (Tinea pedis a Tinea manuum).
Vedci z Cancer Research UK Cambridge Institute však navrhli úplne nové použitie tejto látky - a to ako liečby, ktorá je schopná eliminovať spiace nádorové bunky v kolorektálnom karcinóme.
Toto je jeden z najbežnejších typov rakoviny v USA a odhaduje sa, že v roku 2018 sa podľa jeho informácií 140 250 ľudí na túto chorobu dostane, tvrdí National Cancer Institute (NCI).
„Jednou z najväčších výziev pri liečbe akejkoľvek rakoviny je rozmanitosť rôznych buniek v rovnakom nádore,“ vysvetľuje spoluautor Dr. Simon Buczacki, ktorý sa podieľal na novej štúdii skúmajúcej vplyv itrakonazolu na spiace bunky kolorektálneho karcinómu.
V tejto štúdii pokračuje, tím „sa zameral na typ buniek, ktoré spia v nádoroch čreva, nereagujú na liečbu a vystavujú pacienta riziku návratu rakoviny.“
V experimentoch uskutočňovaných na myšiach Dr. Buczacki a tím zistili, že antifungálne liečivo môže byť schopné vyvolať smrť typu bunky kolorektálneho karcinómu, ktorá je typicky imúnna voči liečbe.
Tieto nádorové bunky sa nachádzajú v stave nečinnosti alebo „vegetačného pokoja“, takže nereagujú na obvyklé terapie, ako je chemoterapia, ktoré sú zamerané a ničia aktívne rakovinové bunky.
Takže aj keď je liečba účinná pri ničení väčšiny malígnych buniek, tieto spiace jednotky zostanú nedotknuté, a tak bude osoba vystavená riziku opakovaného výskytu rakoviny neskôr.
Itrakonazol zastavuje progresiu nádoru
V štúdii - ktorej zistenia boli zverejnené v Journal of Experimental Medicine - vedci pracovali s rakovinovými nádormi pestovanými na myších modeloch kolorektálneho karcinómu.
Najskôr sa zamerali na identifikáciu toho, ktoré signálne dráhy sa podieľali na riadení vegetačného pokoja buniek v prípade rakovinových nádorov. Videli, že pre kolorektálny karcinóm existujú dva: dráha Wnt a dráha „ježka“.
Potom otestovali účinnosť rôznych liekov na týchto dvoch cestách a potom si všimli terapeutický potenciál itrakonazolu.
Doktor Buczacki a tím zistili, že itrakonazol interferuje s dráhou Wnt, čo vedie k eliminácii spiacich buniek a blokovaniu rastu rakovinového nádoru.
"Je zaujímavé, že táto droga zrejme nakopne spiace aj nečinné bunky," poznamenáva Dr. Buczacki.
„Prinúti bunky späť do krátkeho cyklu rastu,“ vysvetľuje. „Pred narazením na nezvratné tlačidlo„ Stop “vstúpi do permanentného zastavenia, ktoré sa nazýva starnutie.“
Na základe týchto sľubných výsledkov by tím nakoniec rád vyskúšal účinnosť tohto lieku v klinických štúdiách na pacientoch s kolorektálnym karcinómom v pokročilom štádiu.
Ďalším krokom by bolo zistiť, či by itrakonazol bol účinnejší sám osebe alebo či by sa používal pri kombinovanej liečbe podávanej spolu s inými liekmi.
Profesor Greg Hannon - riaditeľ Cancer Research UK Cambridge Institute - tento objav komentuje a výskum nazval „inovatívnou štúdiou“, ktorá „urobila krok k riešeniu jednej z najväčších výziev vo výskume rakoviny“.
„Prítomnosť spiacich nádorových buniek odolných voči liekom je problémom pri mnohých druhoch rakoviny,“ hovorí.
"Ak nájdeme spôsoby, ako zamerať tieto bunky na rakovinu čreva, mohlo by to poskytnúť informácie o riešení problému spiacich nádorových buniek v širšom zmysle."
Greg Hannon
